[發明專利]轉移核酸通過核被膜的細胞轉運系統的用途

無效

• 申請號: 00803447.8
• 申請日: 2000-01-03
• 公開（公告）號: CN1339068A
• 公開（公告）日: 2002-03-06
• 發明（設計）人: G·希本科頓;R·克里斯汀
• 申請（專利權）人: 阿馬克薩有限公司
• 主分類號: C12N15/87
• 分類號: C12N15/87;C07K14/00;A61K38/16;A61K48/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李瑛

1.一種核轉運劑，由兩個模件A和B組成，其中模件A與DNA特異性結合，并且不導致形成含一個以上DNA分子的復合物，并且其中模件B含有不介導該核轉運劑與該DNA非特異性結合的核定位信號。

2.如權利要求1的核轉運劑，其中模件A序列特異性地與DNA結合。

3.如權利要求1的核轉運劑，其中模件A特異性地與DNA端結合。

4.如權利要求1-3任一項的核轉運劑，其中模件A為肽、蛋白質或PNA(肽核酸)。

5.如權利要求1-4任一項的核轉運劑，其中模件B含有一因其電荷不與DNA形成復合物的延長核定位信號。

6.如權利要求5的核轉運劑，其中模件B含有一具有幾乎中性凈電荷的延長核定位信號。

7.如權利要求6的核轉運劑，其中模件B含有一延長核定位信號，它含有核定位信號和側翼帶負電荷的氨基酸。

8.如權利要求5-7任一項的核轉運劑，其中模件B除了含有核定位信號或延長核定位信號之外，還含有不直接屬于核定位信號的肽序列或非肽組分。

9.如權利要求1的核轉運劑，其中模件A為PNA，模件B含有代替NLS信號或除NLS信號之外的非NLS信號。

10.如權利要求1的核轉運劑，其中模件A為一以序列特異性方式與DNA結合的蛋白質，模件B含有代替NLS信號或除NLS信號之外的非NLS信號。

11.如權利要求9的核轉運劑，其中非NLS信號選自：能夠介導DNA攝取的細胞表面結構的配體、使膜去穩定化的肽和在細胞中介導與轉運結構結合的信號，以及引起保留在核中的信號。

12.一種基因轉移系統，含有權利要求1-11任一項的核轉運劑和一陽離子脂質、肽、多胺或陽離子聚合物。

13.一種將DNA轉運到真核細胞的核中的方法，其中所述細胞用待轉運的DNA和權利要求1-1?1任一項的核轉運劑轉染。

14.如權利要求13的方法，其中所述真核細胞為初級細胞。

15.一種含有權利要求1-11任一項的核轉運劑的藥用組合物。

16.權利要求1-11任一項的核轉運劑在基因療法中的用途。

17.權利要求1-11任一項的核轉運劑在治療癌癥、病毒感染、神經系統疾病、移植排斥和單基因或多基因遺傳疾病的基因療法中的用途。