[發明專利]制備L－抗壞血酸的方法

無效

• 申請號: 00803396.X
• 申請日: 2000-01-21
• 公開（公告）號: CN1339030A
• 公開（公告）日: 2002-03-06
• 發明（設計）人: U·菲馳泰爾;W·漢茲;B·穆勒;K·柏施曼;J·斯多爾特
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: C07D307/62
• 分類號: C07D307/62
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐偉杰

本發明涉及從2-酮基-L-古洛糖酸或2，3-4，6-二丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸的方法。反應在水和鹵化氫的存在下進行，鹵化氫在水中的濃度大于37％(重量比)。

從2-酮基-L-古洛糖酸或2，3-4，6-二丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸的方法是已知的。當應用2-酮基-L-古洛糖酸時，文獻中對經過2-酮基-L-古洛糖酸甲酯和抗壞血酸鈉階段的酯化方法以及采用酸的直接方法均進行了描述。在直接方法中，在使2-酮基-L-古洛糖酸進行烯醇化和內酯化后，得到抗壞血酸。在直接轉化中，優選的是采用鹽酸作為催化劑。反應通常在有機溶劑存在下進行，例如甲苯、二甲苯、丙酮、氯仿等。已知的方法的缺點是反應時間較長、需要應用并處理溶劑混合物。

在DE2939052中描述了2-酮基-L-古洛糖酸與36％鹽酸的反應。于100℃反應后，蒸除鹽酸，得到理論值為87％的L-抗壞血酸。此方法的缺點是L-抗壞血酸在100℃下迅速分解，導致副產品生成增加，溶液出現明顯的黑色。由于需要分離大量的副產品，因而在抗壞血酸的分離中將進一步涉及到相當量的物質損失。

專利說明書DE19734086中所述的方法可以部分消除上述問題。通過降低反應溫度至40-80℃，同時延長反應時間并在37％的鹽酸存在下進行反應，可以得到較高產率的抗壞血酸。例如在反應溫度為58℃下，可以得到91％的抗壞血酸。然而此溶液中含有水不溶性的油狀副產品，并且是黑色的，因此在抗壞血酸結晶前，必須通過活性炭處理或提取或有機溶劑洗滌除去副產品特別是不需要的黑色。進一步地，為了提高質量，結晶后的粗品抗壞血酸必須再次進行脫色步驟，例如經過進一步的活性炭處理以及額外的重結晶。

當采用DE19734086所述方法時，不可能通過進一步降低反應溫度來實現上述改進。例如，反應溫度低于50℃時，反應速度放慢，以致反應時間明顯延長。另外在此溫度下，著色的分解反應不能被抑制。甚至在更低的溫度如40℃下，也能形成水不溶物質和強黑色的副產品，例如隨著2-酮基-L-古洛糖酸的不完全轉化(產率77％)而出現的。因此在處理前需要先除去這些副產品。

因此本發明的目標是開發從2-酮基-L-古洛糖酸或2，3-4，6-二丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸的方法，該方法避免了或至少降低了已知方法的缺點。特別地，使用該方法有可能獲得高產率的L-抗壞血酸，進一步地，所獲得的L-抗壞血酸的質量使得對反應溶液脫色需要的費用處于盡可能低的水平上。

現已出人意料地發現如果從2-酮基-L-古洛糖酸或2，3-4，6-二丙酮-2--酮基-L-古洛糖酸制備L-抗壞血酸的反應是在水和鹵化氫的存在下且水中鹵化氫的濃度大于37％的情況下進行的話，可以實現這個目標。

根據本發明的方法，可以得到很好的抗壞血酸收率。按照本發明所述方法得到的L-抗壞血酸的質量更好一些，其需要對反應溶液進行脫色的費用非常低。另外盡管降低了反應溫度，用較少的反應時間仍能達到目的。

優選的是采用2-酮基-L-古洛糖酸作為起始原料來進行此方法。

鹵化氫如HF、HCl、HBr以及HI適合用于本發明，其中HCl或HBr是優選的，HCl是特別優選的。

從文獻中已知，常壓下水中鹵化氫的飽和濃度如下：0℃，HCl為45％(重量比)，25℃，為42.7％(重量比)，30℃，為40.2％(重量比)，40℃，為38.9％(重量比)，50℃，為37.3％(重量比)，60℃，為35.9％(重量比)，0℃，HBr為68.9％(重量比)，25℃，為66％(重量比)，0℃，HI為90％(重量比)；10℃，為70％(重量比)。根據已知方法可以測定水中鹵化氫的飽和濃度。

根據本發明，可將2-酮基-L-古洛糖酸或2，3-4，6-二丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸和鹵化氫引入高壓釜，常規使用的有市售的鹵化氫(例如37％的HCl水溶液，在本發明中又稱濃鹽酸)，然后將氣態未稀釋的鹵化氫加入其中或向其中通氣，直至獲得需要的水中鹵化氫濃度。

另外，還可將2-酮基-L-古洛糖酸或2，3-4，6-二丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸和水引入到高壓釜中，關閉高壓釜后，加入或導入未稀釋的鹵化氫液體形式，加入量以能獲得所需的鹵化氫濃度為準。

本發明中未稀釋的鹵化氫特別是指不含或僅含有小量水的鹵化氫。

為了使反應進行，在加入或導入氣態或液態未稀釋鹵化氫之后，使其升溫至反應溫度，如果合適可以通過加熱，并在此溫度下保持一定的時間。