[發(fā)明專利]一種由線型聚氨酯嵌段共聚物組成的醫(yī)用薄膜及其生產(chǎn)方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00803319.6
• 申請(qǐng)日: 2000-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN1338950A
• 公開（公告）日: 2002-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·弗洛丁;K·吉塞費(fèi)爾特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿提姆普蘭特公司
• 主分類號(hào): A61L27/00
• 分類號(hào): A61L27/00;C08G18/10;C08G18/32
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,譚明勝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明介紹一種由線型聚氨酯-脲嵌段共聚物組成的醫(yī)用薄膜，該聚合物中含有可水解的基團(tuán)。本發(fā)明的薄膜是多孔的，并設(shè)計(jì)成人體或哺乳動(dòng)物在手術(shù)或受損傷后臨時(shí)用的植入物。本發(fā)明特別包括一種獲得所要求的孔隙率的方法。

現(xiàn)有技術(shù)

手術(shù)或受損傷后活組織的治愈意味著涉及一系列不同細(xì)胞類型的復(fù)雜過程，大體地概括下列過程按以下順序發(fā)生：首先形成纖維蛋白基質(zhì)，然后上皮細(xì)胞開始分裂并封住傷口。在上皮層下，成纖維細(xì)胞開始構(gòu)建由膠原和基本物質(zhì)組成的結(jié)締組織。這樣，該結(jié)締組織逐漸形成血管并聚集到傷疤組織中。

在另一種情況下，例如斷骨的愈合，基質(zhì)形成后是干細(xì)胞的生長，該細(xì)胞屬于成軟骨細(xì)胞范疇。這些細(xì)胞在斷裂處形成由軟骨組成的軟骨痂。成纖維細(xì)胞遷移進(jìn)軟骨中，并形成膠原區(qū)帶，然后成骨細(xì)胞進(jìn)入并形成新的疏松骨。治愈的最后期包括轉(zhuǎn)變?yōu)橛补牵约盎謴?fù)原有的結(jié)構(gòu)。這些過程需要幾年才能完成。技術(shù)問題

盡管治愈過程一般預(yù)后是良好的，但其復(fù)雜的進(jìn)程使產(chǎn)生不良后果的可能性增加。例如，會(huì)受到微生物的侵襲，或是受傷面與錯(cuò)誤的“相鄰面”一起作用，并形成結(jié)合生長。常常發(fā)生成纖維細(xì)胞迅速生長的情況，這是形成有害結(jié)締組織的根源。這種有害的結(jié)締組織會(huì)妨礙骨組織或其他所需組織的重建。

問題的解決

因此，長久以來，人們就希望能輔助自我治愈過程，并克服上述問題。根據(jù)本發(fā)明，可生產(chǎn)一種由線型聚氨酯-脲嵌段共聚物組成的醫(yī)用薄膜，該共聚物中含有可水解的酯基，這些酯基在碳鏈上按一定的間隔隔開，該間隔的大小要使其水解時(shí)生成的片段小到能從人體或哺乳動(dòng)物體中分泌出去的程度，該薄膜的特征在于它是多孔的，其平均孔徑最大600μm。

根據(jù)本發(fā)明，該薄膜的進(jìn)一步特征在于橫過薄膜厚度來看，其孔隙率可以不同。

根據(jù)本發(fā)明，橫越薄膜厚度的孔隙度率可以是非對(duì)稱的，即薄的外層孔隙率較低。

根據(jù)本發(fā)明，該薄膜與生物可降解的材料制成的篩網(wǎng)層疊壓在一起常常是相宜的。

根據(jù)本發(fā)明，該薄膜可由涂于生物可降解篩網(wǎng)或其類似物的各紗線上的涂層組成。

本發(fā)明還包括一種生產(chǎn)醫(yī)用薄膜的方法，該薄膜由含有可水解酯基的線型聚氨酯嵌段共聚物組成，此方法的特征是將濃度為5-30％的聚合物溶液涂在一表面上，形成薄層，然后使溶劑蒸發(fā)，和/或用沉淀聚合物試劑處理該薄層。

根據(jù)本發(fā)明，該沉淀劑最好選自包括水、甲醇和丙酮的一組溶劑。

根據(jù)本發(fā)明，薄膜的孔隙率可由聚合物的濃度、溶劑、溫度和/或時(shí)間來調(diào)節(jié)，聚合物的濃度高、溶劑揮發(fā)性強(qiáng)、溫度高時(shí)，所得薄膜的孔均小，蒸發(fā)時(shí)間或沉淀時(shí)間短，如果合適時(shí)，所得薄膜的孔也小。

根據(jù)本發(fā)明，可采用二種或二種以上揮發(fā)性不同的溶劑的混合物，使穿過薄膜厚度的孔隙率不同。

根據(jù)本發(fā)明，也可通過將已形成的薄膜加以調(diào)理，來調(diào)節(jié)該薄膜的孔隙率，其方法是將已形成的薄膜浸入溶劑或溶劑與非溶劑的混合物中，和/或?qū)δみM(jìn)行熱處理。

多孔薄膜可在受傷面上起屏障作用，從而有助于防止不需要的細(xì)胞生長。此外，在移植軟骨等情況下，多孔薄膜可用來修補(bǔ)或補(bǔ)充骨膜。膜的多孔性，使溶解的物質(zhì)，例如代謝物和/或蛋白質(zhì)可通過膜輸送。如果孔的大小足夠大，某些類型的細(xì)胞也可在膜上生長。孔很大的膜也能形成血管。對(duì)于上述各種不同的過程，其平均孔徑的限定值如下：

＜1μm，溶解組分的擴(kuò)散和膠原的生長，

＜5μm，纖維組織不生長

＜15μm，纖維組織生長較少

40-200μm，纖維組織生長并形成血管

＞600μm，細(xì)胞生長減少和組織壞死

用于生產(chǎn)薄膜的聚合物可降解為無害的物質(zhì)，然后通過分泌或代謝清除出體外。根據(jù)本發(fā)明，降解的時(shí)間不會(huì)太短，這樣可避免體內(nèi)存有局部高濃度的降解產(chǎn)物。聚合物的降解速度是不同的，這也是為了適應(yīng)于不同用途的需要。

對(duì)薄膜機(jī)械性能的要求取決于其應(yīng)用的場(chǎng)合。在很多應(yīng)用場(chǎng)合，撕裂強(qiáng)度尤為重要，例如，在薄膜需要用別針等固定，或是要牢固地縫住時(shí)。需要時(shí)，彈性模量、撕裂強(qiáng)度等可通過以下方法來改進(jìn)，即將薄膜層壓在生物可降解纖維的篩網(wǎng)上。另一種方法是，將篩網(wǎng)浸透，或涂布聚合物溶液或分散液，然后將溶劑除去。發(fā)明詳述聚合物

目前已可證實(shí)，具有所需性能的多孔薄膜或片材可由線型聚氨酯-脲嵌段共聚物類聚合物來生產(chǎn)。適合的聚合物可按照已知具體成分所用的方法，用二異氰酸酯、二醇和碳鏈延伸劑來生產(chǎn)。為了能成膜，聚合物的分子量應(yīng)＞10,000道爾頓，優(yōu)選＞100,000道爾頓。