[發明專利]作為TACE抑制劑的炔鄰－亞磺酰氨基和次膦酸酰胺基雙環雜芳基異羥肟酸

無效

• 申請號: 00803029.4
• 申請日: 2000-01-27
• 公開（公告）號: CN1337962A
• 公開（公告）日: 2002-02-27
• 發明（設計）人: J·I·萊文;J·M·陳;杜學梅;J·D·阿爾布賴特;A·薩斯科
• 申請（專利權）人: 美國氰胺公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D498/04;C07D215/54;C07D513/04;C07F9/53;A61K31/437;A61K31/47;A61P19/02;A61P37/00;C07C309/42;C07C309/87;//
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 徐迅

1.具有下式的化合物或其藥學上可接受的鹽：其中是選自以下的環：(即，B選自以下：其特征在于，該式中P和Q是或條件是當P是，Q是，時，且反之亦然；

W和X各是碳或氮；

Y是碳、氮、氧或硫，條件是W、X和Y至少一個不是碳；

G是SO₂或-P(O)R₄；

L是苯基、萘基或雜芳基，條件是G和Z可能不連接于L的相鄰原子，

Z是O、NH、S或CH₂；

是苯環或選自以下的雜芳環：其中K是O、NR₉或S；

R₅是氫或1-6個碳原子的烷基；

R₆和R₇各是氫，1-6個碳原子的烷基，-CN，-CCH；

R₈是氫；1-6個碳原子的烷基；2-6個碳原子的鏈烯基；2-6個碳原子的炔基；3-6個碳原子的環烷基；苯基；萘基；或5-10元雜芳基，所述的雜芳基的1-3個雜原子選自N、NR₉、O或S；和

R₉是氫，1-6個碳原子的烷基，或3-6個碳原子的環烷基，或苯基。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，B是或其藥學上可接受的鹽。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于，其中W和X是碳，Y是氮，或其藥學上可接受的鹽。

4.如權利要求1-3任一所述的化合物，其特征在于，P是和Q是是苯基、吡唑、異噁唑或異噻唑，或其藥學上可接受的鹽。

5.如權利要求1-4任一所述的化合物，其特征在于，其中L是在1-和4-位被G和Z分別取代的苯環。

6.如權利要求1-5任一所述的化合物，其特征在于，所述的G是SO₂。

7.如權利要求1-6任一所述的化合物，其特征在于，所述的Z是氧。

8.如權利要求1-7任一所述的化合物，其特征在于，所述的R₆和R₇是氫。

9.如權利要求1-8任一所述的化合物，其特征在于，所述的R₈是CH₂OH或甲基。

10.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是4-[(4-丁-2-炔氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-[3，4-b]吡啶-5-羧酸羥基酰胺。

11.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是4-[(4-丁-2-炔氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-3-甲基-異噁唑基-[5，4-b]吡啶-5-羧酸羥基酰胺。

12.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是4-[(4-丁-2-炔氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-8-甲氧基-喹啉-3-羧酸羥基酰胺。

13.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是4-[(4-丁-2-炔氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-3-甲基-異噻唑基-[5，4-b]吡啶-5-羧酸羥基酰胺。

14.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是8-溴-4-[{[4-(2-丁炔氧基)苯基]磺酰基}(甲基)氨基]-N-羥基-3-喹啉酰胺。