[發明專利]用于治療風濕性綜合癥的含硫、芥菜籽和銅鹽的藥物組合物

無效

• 申請號: 00802978.4
• 申請日: 2000-01-19
• 公開（公告）號: CN1337882A
• 公開（公告）日: 2002-02-27
• 發明（設計）人: 諾伯特·A·格施文德;諾伯特·格施文德
• 申請（專利權）人: 諾伯特·A·格施文德;諾伯特·格施文德
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61K33/34;A61K33/04;//;A61K3334;3304)
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,譚明勝

本發明涉及在治療風濕性綜合癥，特別是風濕病、關節炎、坐骨神經痛和/或痛風中具有極大改進性能的藥物組合物、包含藥物組合物的經皮給藥形式、足粉及制備藥物組合物或足粉的方法。

多種治療風濕性綜合癥的活性物質在文獻中是已知的。H.Seliger在“醫師進修雜志(Zeitschrift?für?rztlicheFortbildung”XIII.年卷，15.11.1959，Nr.150，第798到802頁的單行本“開業醫生(Der?praktische?Arzt)”中描述：特殊的膠體硫被證明在治療其它的風濕、關節炎和坐骨神經痛中是有效的。作為極為有效的添加物質提到樟腦和春黃菊的花，H.Seliger特別提到N.Gschwend，Herisau公司的藥物制劑，其中包含三種所述的活性物質與作為載體的滑石。

在IKS月報12/1994的專題目錄D，IT07.10.4中芥菜籽(Senfsamen)和春黃菊的花作為藥物活性物質在關節炎和風濕性疾病的經皮治療中是已知的。

另一方面，大量浴油和洗浴添加劑，如“Soufrol”、含硫浴油及“Leukona”為已知的帶“風濕痛(Rheuma)”標識的含硫制劑。

本發明的目的是提供進一步的在治療風濕性綜合癥中具有好的或改進的性能的藥物組合物。

按照本發明，建議治療風濕性綜合癥如特別是風濕病、關節炎、坐骨神經痛和/或痛風的藥物組合物至少作為活性物質包含硫、芥菜籽及銅鹽。

進一步優選的藥物組合物在附屬的權利要求中表征。

此外建議用于治療風濕性綜合癥的經皮給藥形式包含按照本發明建議的藥物組合物。所建議的經皮給藥形式優選是一種細的足粉，特別是設計供通過足底應用。

將這種優選建議的細足粉撒進鞋、襪、長統襪或長襪的足部，然后活性物質的吸收通過足底進入血流。這種抗風濕藥的給藥方式是獨特的并與特定的按發明建議的各活性物質的聯用有直接關系。作用機制為在與活的和角質化組織接觸(精確地說就是足底)時，也可在自然吸入或自然出汗的作用下發生一些化學反應并且以雙重方式產生相應的反應-一方面通過血流而另一方面也通過神經節。對此的前提理所當然是活性物質被皮膚很好吸收，這將通過發明建議的活性物質聯用得以保證。通過已前述的經皮吸收，組織只吸收它實際需要量的活性物質。

在發明建議的組合物中要特別指出的是只存在很少量的活性物質，如銅鹽，優選硫酸銅，又如碘酸鉀，這些物質顯然具有一定的催化作用。因此，這兩種物質與載體-滑石一起形成所謂的“催化性粉”，其中加入了最少量的其它活性物質，如特別是硫和芥菜籽。

在所述的藥物組合物的制備中，首先在第一步中制備滑石和活性物質硫及任選地樟腦和春黃菊的花的混合物。對此通過事先已制備的粉狀活性物質，其中當然也有以粉末形式存在的載體滑石或也可稱為滑石粉，進行混合。

然后在第二步中將上述所謂的“催化性粉”混入該混合物中，其中只加最少量。催化性粉也是由滑石及芥菜籽、銅鹽例如優選硫酸銅及任選地碘酸鉀組成的。

加入碘酸鉀的優點特別也是在炎熱或熱帶地區穩定組合物。眾所周知的是載體滑石不一定穩定或適合于在熱帶或炎熱地區應用，因此加入碘酸鉀是必要的或有意義的。

現在用下列制備實施例和配方實施例詳細解釋本發明。

如上已述的，配方為兩部份，即發明建議的藥物組合物按兩個步驟制備，對此將配方分為兩個所謂的部分。

部分1

硫：約30-50％重量，優選30-40％重量。

春黃菊：0-10％，優選5-10％。

樟腦：0-25％，優選15-25％。

滑石(其余)：20-65％

部分1總量：85-95％

部分2

芥菜籽：0.5-2.5％，優選1-1.5％

硫酸銅：0.05-0.3％，優選0.1-0.15％

碘酸鉀：0-0.15％，優選0.05-0.1％

滑石(其余)：3-13％

部分2總量：5-15％

所給出的重量百分數是基于由部分1和部分2組成的配方的總重量。

制備是通過首先制備部分1混合物進行，為此首先將各種組分磨成細粉并過篩，然后與滑石在混合器中混合，如在一個所謂的四通道(4-Weg)混合器中混合約15分鐘。

如下制備部分2混合物：首先將硫酸銅和任選地碘酸鉀在研缽中用研棒研磨直至形成均勻的粉。然后將這些組分與滑石和芥菜籽一起過篩，例如過0.6mm篩并加到部分1混合物中并重新混合。將這些混合物再在四通道混合器中混合約20分鐘。