[發(fā)明專利]人子宮頸癌1原癌基因以及所編碼的蛋白質(zhì)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00802273.9
• 申請(qǐng)日: 2000-03-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1327449A
• 公開(kāi)（公告）日: 2001-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金振宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 金振宇
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C12N15/12
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 胡交宇

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的原癌基因以及所編碼的蛋白質(zhì)，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及人子宮頸癌1原癌基因及由該基因編碼的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可被用于各種腫瘤的診斷。

發(fā)明背景

高等動(dòng)物包括人在內(nèi)都攜帶大約100,000個(gè)基因，但其中只有15％得到表達(dá)，并且個(gè)體生物過(guò)程的特征，例如起源、分化、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、對(duì)刺激應(yīng)答、細(xì)胞分裂的控制、衰老和凋亡(程序化細(xì)胞死亡)，決定于某些基因的表達(dá)(參見(jiàn)Liang，P.和A.B.Pardee，科學(xué)(Science)，257：967-971(1992))。

病理現(xiàn)象，例如腫瘤發(fā)生，是由導(dǎo)致基因表達(dá)模式發(fā)生變化的基因突變所引起的。因此，進(jìn)行了不同細(xì)胞中基因表達(dá)的比較研究，從而為建立理解多樣性生物現(xiàn)象的可行方法提供基礎(chǔ)。

例如，由Liang和Pardee所建議的mRNA差異顯示(DD)方法，有效地闡明了控制細(xì)胞凋亡的腫瘤抑制基因、細(xì)胞周期相關(guān)基因以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因明的本質(zhì)(參見(jiàn)Liang，P.和A.B.Pardee同上)。而且，DD方法已經(jīng)廣泛用于檢查細(xì)胞內(nèi)各種基因的相互關(guān)系。

據(jù)報(bào)道，腫瘤發(fā)生是由各種遺傳變化，例如染色體雜合性的丟失、致癌基因的活化以及腫瘤抑制基因例如p53基因的失活，所引起的(參見(jiàn)Bishop，J.M.，細(xì)胞(Cell)，64：235-248(1991)；以及Hunter，T.，細(xì)胞(Cell)，64：249-270(1991))。而且，據(jù)報(bào)道，10％到30％的人類癌癥發(fā)生于癌基因通過(guò)原癌基因擴(kuò)增的活化。

因此，原癌基因的活化在許多癌癥的病因?qū)W中發(fā)揮重要作用，因而需要對(duì)原癌基因進(jìn)行鑒定。

本發(fā)明人致力于揭示并檢查子宮頸癌的腫瘤發(fā)生所涉及的機(jī)制；而且，已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的原癌基因一人子宮頸癌1(HCCR-1)在癌細(xì)胞中特異性過(guò)度表達(dá)。此原癌基因可被有效地用于各種腫瘤例如白血病，淋巴瘤，腎、肝、卵巢及子宮頸癌癥的診斷、預(yù)防和治療。

發(fā)明概述

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種新的原癌基因及其片段。

本發(fā)明的其它目的是提供：

一種含有所說(shuō)原癌基因或其片段的重組載體以及用此載體轉(zhuǎn)化的微生物：

一種由所說(shuō)的原癌基因或其片段編碼的蛋白質(zhì)；

一種含有所說(shuō)的原癌基因或其片段的診斷癌癥的試劑盒；

一種含有所說(shuō)的蛋白質(zhì)或其片段的診斷癌癥的試劑盒；

一種具有與所說(shuō)的原癌基因互補(bǔ)的堿基序列或其片段的反義基因；以及

一種利用所說(shuō)的反義基因治療或預(yù)防癌癥的方法。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種新的具有SEQ?ID?NO：1所示核苷酸序列的原癌基因或其片段。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了含有所說(shuō)的原癌基因或其片段的重組載體以及一種用所說(shuō)的載體轉(zhuǎn)化的微生物。

根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)方面，提供了具有從所說(shuō)的原癌基因或其片段衍生而來(lái)的具有SEQ?ID?NO：2所示氨基酸序列或其片段的蛋白質(zhì)。

附圖簡(jiǎn)要描述

本發(fā)明的上述目的及特征以及其它目的及特征通過(guò)下文中參照附圖的描述將顯而易見(jiàn)。

圖1：在正常的子宮頸組織、原發(fā)性子宮頸癌組織、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)組織以及CUMC-6子宮頸癌細(xì)胞中已被改變的基因表達(dá)的DD鑒定。

圖2：利用TMPRED程序?qū)Ρ景l(fā)明的原癌基因中跨膜區(qū)的疏水性的進(jìn)行預(yù)測(cè)。

圖3：在正常的子宮頸組織、子宮頸癌組織以及子宮頸癌細(xì)胞系(CaSki和CUMC-6)中表達(dá)的HCCR-1的Northern印跡分析結(jié)果。

圖4：在正常的肺組織和肺癌細(xì)胞系(NCI-H358、NCI-H460、NCI-H441、NCI-H1229、NCI-H520、NCI-H2009及NCI-H157)中表達(dá)的HCCR-1的Northern印跡分析結(jié)果；

圖5A：在正常的人十二指腸組織中表達(dá)的HCCR-1基因的Northern印跡分析結(jié)果；

圖5B：用圖5A的相同的樣品與β肌動(dòng)蛋白雜交所獲得的結(jié)果。

圖6A：在人癌細(xì)胞系中表達(dá)的HCCR-1基因的Northern印跡分析結(jié)果；

圖6B：用圖6A的相同的樣品與β肌動(dòng)蛋白雜交所獲得的結(jié)果。

圖7A：在人的腫瘤組織以及于之相對(duì)應(yīng)的正常組織中表達(dá)的HCCR-1的Northern印跡分析結(jié)果；

圖7B：用圖7A的相同的樣品與β肌動(dòng)蛋白雜交所獲得的結(jié)果。

圖8：一張說(shuō)明原位雜交的人子宮頸癌組織的代表性特征的顯微照片；