[發明專利]前列腺素EP4受體作用藥和治療方法

無效

• 申請號: 00800882.5
• 申請日: 2000-03-15
• 公開（公告）號: CN1304318A
• 公開（公告）日: 2001-07-18
• 發明（設計）人: 熊谷洋紀;越智靖夫;林亮司
• 申請（專利權）人: 東麗株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/557;A61P43/00;A61P13/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉元金,鐘守期

1．以前列腺素I₂衍生物為有效成分的前列腺素EP4受體作用藥。

2．權利要求1記載的前列腺素EP4受體作用藥，其中，前列腺素I₂衍生物是美沙芬林(methaphenylene)型、卡巴環素(carbacyclin)型和異卡巴環素(isocarbacyclin)型前列腺素I₂衍生物。

3．權利要求2記載的前列腺素EP4受體作用藥，其中，美沙芬林型前列腺素I₂衍生物是以下通式(Ⅰ)所示4,8-inta-間亞苯基前列腺素I₂衍生物或其藥理學上可接受的鹽式中，R¹是

(A)COOR²，式中R²是

1)氫或藥理學上可接受的陽離子，

2)碳數1～12的直鏈烷基或碳數3～14的支鏈烷基，

3)-Z-R³

式中Z是原子價鍵，或C_tH_2t所示直鏈或支鏈烷基，t代表1～6的整數，R³是碳數3～12的環烷基或有1～3個R⁴取代的碳數3～12的有取代環烷基，R⁴是氫或碳數1～5的烷基，

4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃

式中n是1～5的整數，

5)-Z-Ar¹

式中Z同上述定義，Ar¹是苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或有取代苯基(其中，取代基是至少一個氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳數1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、對乙酰胺基苯甲酰胺基、-CH=N-NH-C(=O)-NH₂、-NH-C(=O)-Ph、NH-C-(=O)-CH₃或-NH-C(=O)-NH₂)，

6)-C_tH_2tCOOR⁴

式中C_tH_2t和R⁴同上述定義，

7)-C_tH_2tN(R⁴)₂

式中C_tH_2t和R⁴同上述定義，

8)-CH(R⁵)-C(=O)-R⁶

式中R⁵是氫或苯甲酰基，R⁶是苯基、對溴苯基、對氯苯基、對聯苯基、對硝基苯基、對苯甲酰胺基苯基、2-萘基，

9)-C_pH_2p-W-R⁷

式中W是-CH=CH-、-CH=CR⁷-或-C≡C-，R⁷是氫或碳數1～30的直鏈或支鏈烷基或芳烷基，p是1～5的整數，或者

10)-CH(CH₂OR⁸)₂

式中R⁸是碳數1～30的烷基或酰基，

(B)-CH₂OH，

(C)-C(=O)N(R⁹)₂

式中R⁹是氫、碳數1～12的直鏈烷基、碳數3～12的支鏈烷基、碳數3～12的環烷基、碳數4～13的環烷基亞烷基、苯基、有取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的情況相同)、碳數7～12的芳烷基或-SO₂R¹⁰，R¹⁰表示碳數1～10的烷基、碳數3～12的環烷基、苯基、有取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的情況相同)、碳數7～12的芳烷基，2個R⁹可以相同也可以不同，在一方表示-SO₂R¹⁰的情況下另一個R⁹不是-SO₂R¹⁰，或者

(D)-CH₂OTHP(THP是四氫吡喃基)；

A是

1)-(CH₂)_m-

2)-CH=CH-CH₂-

3)-CH₂-CH=CH-

4)-CH₂-O-CH₂-

5)-CH=CH-

6)-O-CH₂-或

7)-C≡C-，

式中m表示1～3的整數；

Y是氫、碳數1～4的烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基；

B是

-X-C(R¹¹)(R¹²)OR¹³

式中，R¹¹是氫或碳數1～4的烷基，R¹³是氫、碳數1～14的酰基、碳數6～15的芳酰基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基，X是

1)-CH₂-CH₂-

2)-CH=CH-

3)-C≡C-，

R¹²是

1)碳數1～12的直鏈烷基、碳數3～14的支鏈烷基，或

2)-Z-Ar²

式中Z同上述定義，Ar²表示苯基、α-萘基、β-萘基，或者有至少一個氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳數1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或

3)-C_tH_2tOR¹⁴

其中C_tH_2t同上述定義，R¹⁴表示碳數1～6的直鏈烷基、碳數3～6的支鏈烷基、苯基，有至少一個氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳數1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，環戊基、環己基，或者有1～4個碳數1～4的直鏈烷基取代的環戊基或環己基，或

4)-Z-R³

式中Z和R³同上述定義，或

5)-C_tH_2t-CH=C(R¹⁵)R¹⁶

式中C_tH_2t同上述定義，R¹⁵、R¹⁶、表示氫、甲基、乙基、丙基、或丁基，或

6)-C_uH_2u-C≡C-R¹⁷

式中u是1～7的整數，C_uH_2u表示直鏈或支鏈亞烷基，R¹⁷表示碳數1～6的直鏈烷基，

E是氫或-OR¹⁸

式中R¹⁸表示碳數1～12的酰基、碳數7～15的芳酰基或R²(其中R²同上述定義)，

通式代表d異構體、1異構體或dl異構體。