[發明專利]一種具有防再狹窄涂層的血管支架

無效

• 申請號: 00137207.6
• 申請日: 2000-12-28
• 公開（公告）號: CN1360951A
• 公開（公告）日: 2002-07-31
• 發明（設計）人: 訾振軍;曾敏;謝志勇;高潤霖;常兆華
• 申請（專利權）人: 微創醫療器械(上海)有限公司
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L31/16
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 孫躍虹

本發明涉及醫療器械領域，具體涉及一種具有防再狹窄涂層的血管支架。

動脈血管支架是心血管及外周血管阻塞病變進行介入治療的主要手段，自1986年Sigwart等在人體放置第一例冠狀動脈支架(PTCA支架)以來，該技術的應用普及速度飛快，目前已占該疾病治療的80％以上。

但同時該技術的最大缺點是支架后的再狹窄的發生，支架后再狹窄發生率目前為20％左右。產生支架后再狹窄的原因在于血管經支架擴張后造成血管損傷，從而誘導血管平滑肌細胞(VSMC)過度增殖并向內膜遷移從而造成血管再狹窄的發生。

本發明的目的是對現有血管支架進行改進，在血管支架的表面增加一涂層。通過涂層中的活性成分抑制血管損傷后平滑肌細胞的過度增殖，從而減緩甚至消除血管再狹窄的發生。

本發明公開的具有防再狹窄涂層的血管支架由血管支架和覆蓋于支架表面的涂層組成，其中表面涂層由1-40％聚合物載體、20-90％溶劑、0.5-10％添加劑和5-40％活性成分治療劑組成。

本發明所述的聚合物載體為生物相容性較好的聚合物，且多為熱固性材料，可以在一定能量條件下交聯固化成膜。其主要作用在于為活性成分治療劑提供固定的載體，便于活性成分固定源釋放與表達。

所述的聚合物載體有如下幾種：

多聚乳酸(Polylactic?acid-PLA)、明膠蛋白(gelatin)、聚硅氧烷(Polysiloxane)、聚氧化乙烯(Polyethylene?oxide-PEO)、聚乙二醇(Polyethylene?glycol-PEG)、聚丙烯酸(酯)(Polyacrylate)、聚丙烯酰胺(Polyacrylamid)、聚氨酯(Polyurethane-PU)、聚磷酸酯(Polyphosphate?ester)、聚羥基乙酸(酯)(Polyglycolide-PGA)、聚羥基丁酸(酯)(Polyhydroxylbutyrate-PHBT)、聚(酸)酐(Polyanhydrides-PAN)、聚己內酰胺(Polycaprolactone-PCL)、聚氨基酸(Polyamineacid)、聚羥乙基甲基丙烯酸(酯)(Polyhydroxyethyl?methacrylate)和上述聚合物之間的共聚物(Co-polymer)。

本發明所述溶劑的作用是將載體(及活性成分治療劑)分散為均一的分散溶液(乳液)。所述的溶劑應相對穩定，具有不與聚合物載體發生化學反應、可將聚合物分散為溶液(乳液)、不破壞治療劑的效用，并在涂層固化時易于脫除或逃逸等特點。該種溶劑主要有以下幾類：

醇酮類如丙三醇、丙酮等；酯類如醋酸乙酯等；烷烴類如正己烷等；芳烴類如苯、甲苯等；雜環芳烴類如四氫呋喃等和水。

本發明所述添加劑包括聚合物交聯固化劑(固化催化劑)、潤濕分散劑及增塑劑等幾種。1)交聯固化劑(Cross-link?agent)

交聯固化劑(或交聯固化催化劑)的作用在于提供聚合物的交聯活性點或降低聚合物產生交聯反應的活化能，使聚合物產生固化生成具有一定物化性能的涂膜，如酰胺、氨基甲酸酯、酸、堿等。2)潤濕劑(Wetting?agent)

用于提高聚合物的分散效率，使聚合物分散的均勻性得到提高。該類材料多為陰離子或非離子型表面活性劑，如吐溫-80等。3)增塑劑(Plasticizer)

用于改善涂層的力學性能，該類物質多為線形聚合物分子材料，如聚醚等。

本發明所述的活性成分治療劑包括藥物治療劑和載體介導基因。藥物治療劑的主要作用是抑制血管平滑肌細胞(VSMC)在血管受損后的過度增殖。

藥物治療劑有以下幾類：

抗凝血藥劑(Anti-thrombogenic?agents)、抗血管形成劑(Anti-angiogenesis?agents)、抗癌藥劑(Anti-cancer?agents)、抑制增殖藥劑(Anti-proliferative?agents)和微生物免疫抑制劑。