[發明專利]溶葡萄球菌復合酶漱口水及制備方法

有效

• 申請號: 00137206.8
• 申請日: 2000-12-28
• 公開（公告）號: CN1360886A
• 公開（公告）日: 2002-07-31
• 發明（設計）人: 陸婉英
• 申請（專利權）人: 上海高科生物工程有限公司
• 主分類號: A61K7/28
• 分類號: A61K7/28
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明涉及生物制劑，具體涉及一種溶葡萄球菌復合酶漱口水(高科復合溶菌酶漱口水)及制備方法。

口腔是人肌體與外界接觸的一道重要屏障，是呼吸系統、消化系統的一個組成部分，同時也是最易受到侵害的部分，包括空氣污染、細菌等的侵害。隨著空氣污染的加劇，環境的惡化，口腔疾病的發生率大大提高了。

口腔中存在為數眾多的致病菌，其中占主要比例的包括：葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白色念珠菌、厭氧菌等細菌。它們不但是口腔疾病的根源，而且還影響營養的正常攝入甚至會引起諸如呼吸道，胃腸等器官的疾病，因此預防和殺滅口腔致病菌，對維護人體口腔健康，降低其它器官的發病率十分關鍵。

長期以來，對口腔疾病的治療一直采用化學、抗生素類藥物，盡管當時起到一定的作用，但隨著這些藥物的反復使用，帶來了一系列的不利影響——產生了許多抗藥性菌株，給肌體帶來了毒副作用?，F在耐藥性菌株在致病菌中所占的比例有逐年上升之勢。

抗生素是在細菌生長代謝的過程中起作用，只能起到抑制細菌生長的目的，而不能將其全部殺死，一部分存活下來的細菌就會帶有此種抗生素的抗性。

傳統的口腔清潔劑主要含有四種成分：乙醇、濕潤劑、表面活性劑和香精。為了防止口臭，多數噴霧劑配入抑菌劑，其主要為甲硝脞、洗必泰和一些中藥如雙黃連等。雖然加入抑菌劑能達到較好的抑菌效果，但由于化學藥品很易產生耐藥菌，對口腔粘膜也有刺激，如甲硝脞對胃刺激很大，不易被人接受。

在口腔感染疾病的治療中，現階段仍以化學和抗生素類藥物為主。例如，老年人口腔念珠菌病主要用制霉菌素和西地碘，急性冠周炎用甲硝脞，口腔扁平苔蘚用甲硝脞及四環素等來治療，這些藥物都有毒副作用，而且還會產生抗藥性菌株。目前還沒有一種真正有效的全生物制劑，既能有效殺菌又無任何毒副作用，而且還不易產生抗藥性。

本發明的目的在于克服上述不足之處，設計一種安全有效的生物制劑型漱口水。

本發明提供了一種溶葡萄球菌復合酶(高科復合溶菌酶漱口水)，它是由溶葡萄球菌酶、溶菌酶與藥用輔料組成的，其中主要成分為溶葡萄球菌酶0.003～0.007％、溶菌酶5～15％，藥用輔料為山梨醇5～8％、磷酸鉀7～10％、氯化鈉0.5～1％、香精0.1％、蒸餾水65～82％。

溶葡萄球菌復合酶漱口水中的一種成分溶葡萄球菌酶是一種革蘭氏陽性菌的溶菌素，組成該類革蘭氏陽性菌(例如金黃色葡萄球菌)細胞壁肽聚糖的四肽側鏈的氨基酸，依次為L-丙氨酸，D-谷氨酸，L-賴氨酸，D-丙氨酸；而首位的L-丙氨酸通過一個酰胺鍵與胞壁酸相連，該聚糖鏈四肽側鏈第3位的L-賴氨酸，通過五肽(五個甘氨酸)交聯橋聯結到相鄰聚糖鏈四肽側鏈D-丙氨酸羧基上。由此縱橫交叉，左右聯結構成十分堅韌的三維立體多孔結構，并聚合成較厚的肽聚糖層。溶葡萄球菌酶可切斷肽聚糖中的Gly-Gly鍵，而溶葡萄球菌復合酶漱口水中另一種溶菌酶可切斷N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡萄糖胺之間的鍵，從而使殺菌活性更強，達到溶解并殺死細菌的目的，并可避免細菌耐藥性的產生。

由于溶葡萄球菌復合酶獨特的殺菌機理，使其不同于一般抗生素，常用抗生素是抑制細菌生長，而該酶則是裂解細菌殺死細菌。上海市華山醫院抗生素研究所、第二軍醫大學長海醫院檢驗科、上海市第六人民醫院檢驗科、上海市第九人民醫院檢驗科等單位曾將臨床各科收集到的400多株細菌進行了溶葡萄球菌復合酶的抑殺菌實驗。實驗結果表明：溶葡萄球菌復合酶對革蘭氏陽性菌，如臨床上常見的金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌、肺炎雙球菌、D群腸球菌、四聯球菌、產單核李斯特菌、鏈球菌以及胃幽門螺旋桿菌等均有明顯的抑殺作用。

實驗還證明溶葡萄球菌復合酶對耐藥性菌株，如目前醫學臨床上最感棘手的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，耐藥性肺炎雙球菌、嗜麥芽窄食單孢菌的效果更優于常用抗生素。疾病控制中心對引起口腔炎癥細菌如鏈球菌和卟啉菌進行抑菌試驗，殺菌率可達99.9％。

本發明的溶葡萄球菌復合酶漱口水產品，經上海市疾病預防控制中心進行安全性毒理學評價結果如下：

一、急性毒性(經口LD⁵⁰)試驗：目的：樣品通過一次經口接觸所能引起的健康危害及求出半數致死劑量，為急性毒性分類、分級提供依據(為亞慢性試驗和其它試驗確定劑量提供參考)。

1、樣品性狀：透明液體，溶于水。

2、樣品處理及配制：取樣品5000mg加蒸餾水至20ml，供試。

3、實驗動物：昆明種小鼠，體重18-22克，由上海醫科大學實驗動物部提供(合格證號：02-22-1)。

4、實驗方法：按《消毒技術規范(衛生部1991)》測試。

4.1試驗前，實驗動物禁食16小時。