[發明專利]一種新的多肽——人轉錄調控因子9.46和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00135140.0
• 申請日: 2000-12-20
• 公開（公告）號: CN1359934A
• 公開（公告）日: 2002-07-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人轉錄調節因子9.46，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

轉錄調控對于基因的正常表達是十分重要的，通常由轉錄調控因子來完成這一調控過程。轉錄調節因子在生物體內通常通過與一些DNA結合或與一些蛋白相互作用來調節相關組織一些基因的表達與調控。轉錄調控因子在生物體內參與決定基因在何種組織及何種發育階段開始轉錄[Berg?J.M.，Shi?Y.etal.，Science，1996，271：1081-1085]。編碼這類蛋白的基因如發生突變，不但該基因自身不能正常表達，而且受其調節的許多基因也不能正常的進行轉錄與表達。

在轉錄的各個方面，例如活化，抑制，基礎轉錄和PolII大亞基的C端重復序列的磷酸化等等，都需要RNA聚合酶II(PolII)的調節因子的參與。現在已經發現了20多種調節因子，包括Ssn-Srb蛋白家族，Gal11，Rgr1，Sin4，Rox3，Med1到Med8等等。有些調節因子只對特殊的幾種基因轉錄來說是必要的，而另外一些則對所有基因轉錄都是必要的。

MED6是一種Pol?II的調節因子，許多基因的轉錄活化都需要MED6的參與，但并非所有的都需要它。MED6在激活因子到基本轉錄的信號傳遞途徑中起重要的作用。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人轉錄調節因子的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人轉錄調節因子9.46。

由于如上所述人轉錄調節因子9.46蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人轉錄調節因子9.46蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人轉錄調節因子9.46蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人轉錄調節因子9.46以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉錄調節因子9.46的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉錄調節因子9.46的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人轉錄調節因子9.46的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人轉錄調節因子9.46的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人轉錄調節因子9.46的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人轉錄調節因子9.46異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中817-1077位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1634位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。

本發明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人轉錄調節因子9.46蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發明的多肽。本發明還涉及用該方法獲得的化合物。

本發明還涉及一種體外檢測與人轉錄調節因子9.46蛋白異常表達相關的疾病或疾病易感性的方法，包括檢測生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變，或者檢測生物樣品中本發明多肽的量或生物活性。