[發明專利]一種新的多肽——人成纖維細胞生長因子10.78和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00135128.1
• 申請日: 2000-12-20
• 公開（公告）號: CN1359925A
• 公開（公告）日: 2002-07-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人成纖維細胞生長因子10.78，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

多細胞有機體的進化依賴于細胞之間的相互通訊聯系。由于細胞間存在著精細的分工，一些細胞群體有賴于其他細胞群體，并要求其他的細胞群體對其產生應答反應。這種精巧的細胞間通訊網絡可以控制細胞的生長、分裂、死亡、分化形成組織以及各種其他的生命過程。從高等動物見通訊的重要性和復雜性來看，很可能有機體中相當的一部分基因參與了這個過程。

生長因子是一類通過特異的，高親和性的細胞膜上的受體結合、最終刺激細胞增殖和其他細胞生物學效應的多肽類物質。主要的細胞因子有血小板衍生生長因子、表皮生長因子、白介素2、成纖維細胞生長因子和神經生長因子、轉化生長因子等。

成纖維細胞生長因子(Fibroblast?growth?factor，FGF)是一類重要的多肽生長因子。酸性成纖維細胞生長因子和堿性成纖維細生長因子是FGF家族的兩個主要成員。現在已經發現了9中不同的FGF。其中FGF-3，FGF-4，FGF-5和FGF-6的基因最先作為一種原癌基因被分離出來。FGF-7是一種培養的角化細胞的細胞分裂素，FGF-8是鼠的乳腺癌細胞的雄性激素誘導的生長因子，FGF-9是人神經膠質瘤細胞的神經膠質活化因子。這些FGF在胚胎發育時大量表達，在少量成熟組織中也表達。【JBC，271(27)，July，1996?pp.15918-15921】

FGF對很多類型細胞均有明顯促增殖效應，如成纖維細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞、成骨細胞、成肌細胞和神經膠質細胞等。FGF與其受體結合后，可以激活細胞內信號級聯反應，如可激活磷脂酶C，導致肌醇磷脂降解；活化蛋白激酶C和鈣離子升高，并且也能活化Raf-MAPK信號途徑，通過激酶級聯反應將信號轉到至細胞核內，刺激與增殖相關的基因表達等多種生理效應。FGF還參與血管生成、有絲分裂、細胞分化和受傷組織修復等生理過程。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人成纖維細胞生長因子的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人成纖維細胞生長因子10.78。

由于如上所述人成纖維細胞生長因子10.78蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人成纖維細胞生長因子10.78蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人成纖維細胞生長因子10.78蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人成纖維細胞生長因子10.78以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人成纖維細胞生長因子10.78的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人成纖維細胞生長因子10.78的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人成纖維細胞生長因子10.78的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人成纖維細胞生長因子10.78的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人成纖維細胞生長因子10.78的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人成纖維細胞生長因子10.78異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中149-445位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1232位的序列。