[發明專利]一種新的多肽——蛋白磷酸酶1調節亞基10－12.54和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00135123.0
• 申請日: 2000-12-20
• 公開（公告）號: CN1360040A
• 公開（公告）日: 2002-07-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C12N9/12
• 分類號: C12N9/12;C12N15/54;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/48;C12Q1/68;A61K38/45
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

蛋白磷酸酶1(PP-1)是一個在腦中有重要功能的基因家族，其與很多不同的調節蛋白(調控亞基)結合決定了它可以在不同的亞細胞環境中作用，并有各異的酶作用底物。(J?Comp?Neurol?1999?Oct?25；413(3)：373-84)

蛋白磷酸酶1在體內的不同形式和功能是由于其催化亞基與不同的調節蛋白結合而造成的。(EMBO?J?1997?Apr?15；16(8)：1876-87)

PP-1除了有磷酸化活性位點外，還存在二硫化物氧化還原位點，因此推測，PP-1還具有氧化還原酶的功能，但這一點還未得到證實。(FASEB?J?1999Oct；13(13)：1866-74)

磷酸蛋白酶可以與鈣調蛋白組成復合物調控細胞膜雙分子層的融合，在胞吐過程中起重要作用。(Science?1999?Aug?13；285(5430)：1084-7)

腦中表達的蛋白磷酸酶的主要作用是幫助細胞骨架的形成和保持其完整性，相關的蛋白磷酸酶調節蛋白在此過程中的影響還有待進一步的生理學研究。(JNeurochem?1997?Sep；69(3)：920-9)

PP-1可與很多種調控蛋白結合共同作用，其中，PP-1的核結合因子(NIPP1)PP-1的較為常見的結合蛋白。研究結果表明，NIPP1-PP1復合物對前體mRNA的接合有重要調控作用。(J?Cell?Sci?1999?Jan；112(Pt?2)：157-68)

蛋白磷酸酶的肝糖相關調節蛋白(PP-1G)在胰島素刺激的肝糖合成、骨骼肌中無氧條件下的葡萄糖分解等過程中起調控作用。通過插入突變的研究，可以發現，PP-1G的Asp905Tyr突變可以引起細胞對cAMP變得很敏感，并影響PP-1G對胰島素刺激的肝糖合成過程的調節。(Mol?Endocrinol?1999Oct；13(10)：1773-83)；(Endocrinology?1997?Jun；138(6)：2398-404)

根據研究，NIPP1有核糖核酸內切酶功能域和RNA結合功能域，并且，這些功能域的定位已被證實。(Biochem?J?1999?Aug?15；342(Pt?1)：13-9)

對蛋白磷酸酶1的一系列調控蛋白(調控亞基)的研究還不能完全闡明它們的結構和功能，但可以肯定的是，蛋白磷酸酶1的調控蛋白均對蛋白磷酸酶1有相關的活性調控作用。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與蛋白磷酸酶1調節亞基10的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54。

由于如上所述蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與蛋白磷酸酶1調節亞基10-12.54異常相關的疾病的方法。