[發明專利]一種新的多肽——高遷移率組分蛋白12.87和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00135105.2
• 申請日: 2000-12-20
• 公開（公告）號: CN1359906A
• 公開（公告）日: 2002-07-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——高遷移率組分蛋白12.87，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

眾所周知，真核生物的遺傳信息均裝載在染色體上，而真核生物的染色體在細胞生活周期的大部分時間里都是以染色質的形式存在。染色質是一種纖維狀結構，其由最基本的單位-----核小體排列而成。核小體是構成真核生物染色質的基本結構單位，其是遺傳信息DNA與蛋白質結合在一起形成的一種致密的結構形式。每個核小體單位包括200bp左右的DNA、一個組蛋白八聚體和一個分子的組蛋白H1。其中，組蛋白并不直接參與遺傳信息的表達，但其通過改變染色體的結構來調節遺傳信息的表達[Thatcher?T.H.，Gorovsky?M.A.et?al.，1994，Nucleic?Acids?Res，22：174-179]。遺傳信息的表達除需一些組蛋白的調節外，還需一些非組蛋白的參與，如一些高遷移率蛋白(HMG)。

各種高遷移率組分蛋白(HMG)構成了一蛋白家族，該蛋白家族的成員為染色質的非組蛋白組成成分，含有相對較低的分子量。HMG14及HMG17即為兩個染色質內常見的高遷移率組分蛋白，均由約100個氨基酸殘基組成。這兩個蛋白在生物體內與核小體DNA內膜結合，從而調節DNA與組蛋白八聚體間的相互作用。該蛋白家族的成員在生物體內分布非常廣泛，在各種不同的真核生物體內均克隆得到該家族的成員。該家族的成員在生物體內與組蛋白協同作用，調節著生物體遺傳信息的表達。它們的表達異常通常與生物體內的一些發育紊亂性疾病及一些遺傳性疾病的發生相關。

研究發現，該家族的成員其氨基酸序列的N末端均含有一保守的如下所示的一致性序列片段：R-R-S-A-R-L-S-A-[RK]-P，該序列片段可能是蛋白與核小體DNA內膜結合的活性區域，該區域的突變將直接導致蛋白無法與遺傳物質DNA結合，無法正常地調節DNA與組蛋白八聚體間的相互作用，從而影響遺傳信息的正常轉錄表達，即引發各種相關的DNA轉錄水平的代謝紊亂癥。該蛋白的表達異常通常與生物體內一些發育紊亂癥、各種遺傳性疾病的發生相關。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與高遷移率組分蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為高遷移率組分蛋白12.87。

由于如上所述高遷移率組分蛋白12.87蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的高遷移率組分蛋白12.87蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新高遷移率組分蛋白12.87蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——高遷移率組分蛋白12.87以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼高遷移率組分蛋白12.87的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼高遷移率組分蛋白12.87的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產高遷移率組分蛋白12.87的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——高遷移率組分蛋白12.87的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——高遷移率組分蛋白12.87的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與高遷移率組分蛋白12.87異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。