[發(fā)明專利]新的雙環(huán)DNA促旋酶抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00135099.4
• 申請日: 1995-03-30
• 公開（公告）號: CN1308071A
• 公開（公告）日: 2001-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·蓋維茲;E·高西;P·赫伯森;H·林克;T·魯伯斯
• 申請（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D291/08
• 分類號: C07D291/08;A61K31/41;A61P31/04;A61P31/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 李瑛

1.通式IB的雙環(huán)化合物及帶有酸性和/或堿性取代基的式I的雙環(huán)化合物的藥物上可接受的鹽：其中X¹是-S-或-SO-；R¹是氫、鹵素或可被鹵素選擇性地取代的低級烷基；R²是氫、羥基、氨基、低級烷氨基、二低級烷氨基、選擇性取代的低級烷氧基或-OP基；OP是易于水解的基團(tuán)；R³是氫、羥基、低級烷基、鹵素或-OP基；R⁴是鹵素、羥基或-OP基；R⁵是氫、氰基、選擇性取代的酯化羧基或選擇性取代的酰胺化(硫代)羧基、選擇性取代的烷基、選擇性取代的鏈烯基或選擇性取代的雜環(huán)基；R⁷是氫或低級烷基，X²是(硫代)羰基或雜環(huán)基，Q是-CH(R⁸)-或-CH(R⁸)-W-；R⁸是氫或選擇性取代的低級烷基，W是選擇性取代的一、二、三、四或五亞甲基，條件是當(dāng)W是一亞甲基時X²不是(硫代)羰基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的雙環(huán)化合物，其中X¹、R¹、R²，OP，R³，R⁴，R⁵，Q和R⁸如在權(quán)利要求1中所述，W是選擇性取代的二、三、四或五亞甲基，X²是(硫代)羰基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的雙環(huán)化合物，其中X¹是-S-，R¹是氫、甲基、氯或溴，R²是羥基或低級烷氧基，R³是氫，R⁴是羥基或OP基，R⁵是氰基、雜環(huán)基或C₁-C₅烷酰氨基，R⁷是氫，R⁸是氫或羥甲基，Q是-CH(R⁸)W，而W是二、三或四亞甲基(X²＝(硫代)酰基)和一、二和三亞甲基(X²＝雜環(huán)基)。

4.(4R，9S)-15-羥基-9-乙酰氧甲基-13-甲氧基-12-甲基-11-氧代-6-硫代-3，4，5，6，7，8，9，11-八氫-1H-10，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十三烯-4-羧酸甲酯(4R，9S)-15-羥基-9-羥甲基-13-甲氧基-12-甲基-11-氧代-6-硫代-3，4，5，6，7，8，9，11-八氫-11H-10，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十三烯-4-羧酸環(huán)戊酰胺(R)-16-羥基-14-甲氧基-13-甲基-12-氧代-6-硫代-1，3，4，5，6，7，8，9，10，12-十氫-11，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十四烯-4-羧酸甲酯(R)-16-羥基-14-甲氧基-13-甲基-12-氧代-6-硫代-1，3，4，5，6，7，8，9，10，12-十氫-11，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十四烯-4-羧酸丙酰胺(R)-16-羥基-14-甲氧基-13-甲基-4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1，3，4，5，6，7，8，9，10，12-十氫-11，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十四烯-6，12-二酮(R)-16-羥基-14-甲氧基-13-甲基-12-氧代-6-硫代-1，3，4，5，6，7，8，9，10，12-十氫-11，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十四烯-4-羧酸酰胺(4R，9R)-9，16-二羥基-14-甲氧基-12-氧代-6-硫代-1，3，4，5，6，7，8，9，10，12-十氫-11，2，5-苯并噁噻氮雜環(huán)十四烯-4-羧酸甲酯。