[發明專利]三七人參皂甙腸溶片

無效

• 申請號: 00133066.7
• 申請日: 2000-11-18
• 公開（公告）號: CN1353992A
• 公開（公告）日: 2002-06-19
• 發明（設計）人: 唐修文
• 申請（專利權）人: 唐修文
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K9/36
• 代理公司: 云南派特律師事務所
• 代理人: 張怡

本發明涉及藥物腸溶片，特別涉及中草藥提取物口服腸溶片。

中藥三七中含有較豐富的人參皂甙，它具有多種藥理作用，近年來研究表明，人參皂甙Rb₁在腸液PH環境下，經細菌作用分解代謝產生藥物活性物質，已證實該活性物質具有顯著的調節神經系統和改善心腦血管功能及抗氧化作用，臨床應用于鎮靜、安神、抗驚厥等用途。又已證實，人參皂甙Rb₁在胃酸中分子側鏈發生氧化反應，胃酸阻礙了藥效物質的產生，使人參皂甙藥效大幅降低。為了使三七人參皂甙能更好地為人類所利用，使人參皂甙Rb₁口服制劑經過胃時不受胃酸影響，研制一種有效的薄膜包衣腸溶片是醫藥學界工作者所關注的。

發明的目的是提供一種能使人參皂甙Rb₁有效避免胃酸的不良影響，確保人參皂甙Rb₁在腸道中崩解代謝，產生藥效物質的人參皂甙腸溶片。

本發明所述的三七人參皂甙腸溶片，主要是由下列重量百分比的原料成份制備而成：

a)人參皂甙Rb₁????????????????????????????????????????????4-97％

b)羧甲基淀粉鈉或低取代-羥丙基甲基纖維素???????????????????1-30％

c)腸溶片包衣配制液????????????????????????????????????????1-40％

d)藥用二甲硅油或藥用硬脂酸鎂??????????????????????????????0.1-30％

所述a)人參皂甙Rb₁優選范圍是：18-50％。

本發明的三七人參皂甙腸溶片還可以含有重量百分比為1-20％的藥用甘露醇或蔗糖粉、1-20％藥用糊精或藥用乳糖、1-20％的預交化玉米淀粉或藥用淀粉中的一種或多種的任意量組合。

所述c)腸溶片包衣配制液，可以是通用的腸溶片包衣配制液。

預交化玉米淀粉是指經過醫藥用途處理的玉米淀粉，在制作腸溶片中有填充劑及分離劑作用；甘露醇、糊精有填充作用和調味作用；人參皂甙Rb₁是藥物活性成份，其來源主要從中藥三七中提取，通常也稱三七人參皂甙Rb₁；羧甲基淀粉鈉是表面活性劑，有促進藥物在腸中崩解的作用，而二甲硅油是潤滑劑。所有取代成份均有相應的作用。此多種成份的協調作用，使本發明的三七人參皂甙腸溶片具有胃不溶腸溶的特性。

實驗證明，本發明的三人參皂甙腸溶片在模擬胃液酸性條件下幾乎不釋放，在模擬腸液酸性緩沖液中幾乎完全釋放，符合腸溶片的質量要求。

已知人參皂甙Rb₁有調節神經系統和改善心腦血管功能及抗氧化作用，將其制備成本發明的三七人參皂甙腸溶片，經臨床對癥應用實驗30天，證實對神經衰弱的臨床顯效率在80％以上；對女性更年期綜合癥的臨床有率在47％-86％之間；對焦慮癥的臨床顯效率在82％以上。

本發明的三七人參皂甙腸溶片用常規薄膜包衣工藝制作。

經動物試驗，證明本發明的三七人參皂甙腸溶片無毒副作用，無致突變作用，口服安全。下面是本發明的三七人參皂甙腸溶片藥理試驗結果：

(一)、動物的急性毒性試驗

1、原料藥的急性毒性試驗

1)小鼠口服最大耐受量(MTD)的測定，結果為7200mg/kg。

2)小鼠腹腔注射(iP)最大耐受量(MTD)的測定結果為3600mg/kg。

2、三七人參皂甙腸溶片的小鼠口服最大耐受量的測定(MTD)結果為4500mg/kg。

(二)三七人參皂甙腸溶片與功能主治有關的主要藥效學試驗

1、對小鼠游泳增強耐力作用；

2、對小鼠常壓的耐缺氧作用；

3、對小鼠自主活動的抑制作用；

4、對小鼠異戊巴比妥鈉的睡眠時間延長作用；

5、對小耳廓腫脹的抑制作用；

6、對小鼠乙酸引起的扭體反應的抑制作用；

7、對小鼠電刺激引起的疼痛的鎮痛作用，

上述七項藥效學都獲得陽性結果。

(三)三七人參皂甙腸溶片長期毒性試驗

??1、大鼠長期毒性試驗證明無毒。

??2、對皮革犬(Beagle犬)長期毒性試驗證明臨床使用安全。

(四)三七人參皂甙腸溶片的致突變試驗結果為陰性，無致突變作用。

實施例1、