[發明專利]吡唑并[4,3－d]嘧啶－7－酮－3－吡啶基磺酰基化合物及其中間體的制備方法無效

申請號：	00131706.7	申請日：	2000-10-11
公開（公告）號：	CN1292379A	公開（公告）日：	2001-04-25
發明（設計）人：	K·M·德夫里斯;P·C·萊維特;J·T·尼格里;A·S·伍德	申請（專利權）人：	美國輝瑞有限公司
主分類號：	C07D487/04	分類號：	C07D487/04;C07D401/14;//;23900;23100)
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司	代理人：	曹雯,譚明勝
地址：	美國***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	吡唑嘧啶吡啶基磺酰基化合物及其中間體制備方法
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【說明書】：

本發明涉及式I的系列吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮-3-吡啶基磺酰基化合物(定義如下)及其中間體。更引人注意的是，大多數所述化合物是一類5環鳥苷3’，5’-磷酸磷酸二酯酶(cGMP?PDE5)，應用于多種治療領域(例如，男性勃起障礙)。尤其引入注意的化合物是1-乙基-4-{5-[3-乙基-6，7-二氫-7-氧代-2-(2-吡啶甲基)-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基]-6-(2-甲氧基乙氧基)-3-吡啶基磺酰基}哌嗪(下文稱式IA化合物)和(R)-1-乙基-4-{5-[3-乙基-6，7-二氫-2-甲基-7-氧代-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基]-6-(2-甲氧基-1-甲基甲氧基)-5-吡啶基磺酰基}哌嗪(下文稱式IB化合物)。(IB)的另一個名稱是(+)-3-乙基-5-[5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)-2-(2-甲氧基-1(R)-甲基乙氧基)吡啶-3-基]-2-甲基-2，6-二氫-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮。

許多式I化合物的制備方法記載于WO?98/49166和PCT/IB99/00519(公開號為WO?99/54333)。尤其是，PCT/IB?99/00519的實施例4和實施例118公開了制備化合物IA和IB的制備方法。

本發明第一方面，提供一種式(I)化合物或其鹽的制備方法，其中R是可任選地被一個或兩個選自C₃-C₅環烷基、OH、C₁-C₄烷氧基、芐氧基、NR⁵R⁶、苯基、呋喃基和吡啶基的取代基取代的C₁-C₆烷基；C₃-C₆的環烷基；1-(C₁-C₄烷基)哌啶基；四氫呋喃基或四氫吡喃基，其中所述C₁-C₆烷基或所述C₁-C₄烷氧基可任選地被鹵代烷基取代；R¹(可與吡唑環上兩個氮原子中的任一個相連)是任選地被苯基、Het或N連接的雜環基取代的C₁-C₃烷基；其中N連接的雜環基選自哌啶基和嗎啉基，其中所述苯基可任選地被可任選被鹵代烷基或鹵代烷氧基取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或者鹵素或CN取代；R²是C₁-C₆烷基；并且Het是C-連接的含一或兩個氮原子的6元雜環基，可任選地是其一元N-氧化物形式；或者C-連接的含兩個或三個氮原子的5元雜環基，其中所述任一雜環基可任選地被C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或NHR⁷取代，其中R⁷是H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄鏈烷酰基；R³和R⁴與和它們相連的氮原子一起形成可任選地被一或兩個C₁-C₄烷基取代的4-R⁸-哌嗪基并且可任選地是其4-N-氧化物形式；R⁵和R⁶各自獨立地選自H和可任選地被C₃-C₅環烷基或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₄烷基；或者與和它們相連的氮原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；R⁸是H；可任選地被一或兩個選自OH、NR⁵R⁶、CONR⁵R⁶、可任選地被C₁-C₄烷氧基取代的苯基、苯并二氧戊環基和苯并二氧六環基取代的C₁-C₄烷基；C₃-C₆烯基；吡啶基或嘧啶基；所述方法包括使式(II)、(III)或(IV)化合物在^-OR和羥化物捕獲劑的存在下進行反應，或者在式(IV)化合物的情況下，使式(IV)化合物在輔助堿和羥化物捕獲劑的存在下進行反應(即^-OR被輔助堿置換)，其中X是離去基團并且R¹-R⁴定義如上。