[發明專利]一種新的多肽——同源異型區域轉錄因子38.72和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127899.1
• 申請日: 2000-12-13
• 公開（公告）號: CN1358744A
• 公開（公告）日: 2002-07-17
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——同源異型區域轉錄因子38.72，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在細胞的生長和分化過程中，遺傳信息的表達是嚴格地按照一定的時間順序和空間發生變化的，遺傳信息的表達調控表現在各個不同階段和不同水平，有轉錄水平的調控、轉錄前后水平的調控、轉譯水平的調控和轉譯后蛋白質活性調節水平的調控等，一般認為轉錄水平的調控是關鍵階段。真核細胞基因表達的調節，一方面受控于基因調控的順式作用元件，一方面同時受到一系列反式作用因子的調控，即具有調控作用的蛋白質因子(轉錄因子)。目前已發現數百種以上的轉錄因子它們能夠識別并與特定DNA序列結合，在基因轉錄起始和調節等方面起重要作用。

一類特殊的轉錄因子能夠與順式作用元件中DNA調節序列結合，它們具備識別和結合特定DNA序列或與RNA聚合酶、其它轉錄因子結合進行作用的能力。真核生物轉錄因子DNA結合區域具有多種結構模式與特定的DNA序列作用。迄今為止，已有螺旋-轉角-螺旋、鋅指型、亮氨酸拉鏈、螺旋-環-螺旋結構模式等。本研究的同源異型區域轉錄因子是與DNA調節序列結合的基因調節蛋白之一，并且含有上述的螺旋-轉角-螺旋結構。

同源異型區域蛋白控制許多細胞的命運，其同源異型區域是一段60個氨基酸殘基的序列，包含一個單位的螺旋-轉角-螺旋結構域，能夠識別和結合特異性的DNA序列。同源異型區域轉錄因子PHTF基因位于人類基因組1p11-p13區域，屬于同源異型框基因家族，它的同源異型區域包含了大量保守的殘基，這些殘基對于其功能作用非常關鍵(Raich，N.Et?al.，1999)。PHTF1的同源異型區域包含7個關鍵的殘基，在其DNA結合螺旋上，PHTF1包含4個氨基酸IKIW，這也存在于大多數的Hox家族同源異型區域。在一些高度保守的位點上，PHTF1還存在一些獨特的氨基酸殘基，這些氨基酸在DNA識別螺旋中尤其重要。

同源異型區域轉錄因子的螺旋-轉角-螺旋結構與DNA結合形成對稱的同形二聚體結構，二聚體的每個單體由20個氨基酸組成。兩個alpha螺旋相互連接構成轉角，羧基末端的螺旋作為識別螺旋，負責識別DNA大溝特定的堿基信息；另一個螺旋與DNA磷酸戊糖鏈骨架接觸。在與DNA特異結合時，以二聚體形式發揮作用。

Northern?blot從鼠的不同的組織中檢測mRNA，發現PHTF1在大多數的組織中都有一定水平的表達，然而在睪丸中表達水平異常增加。在人的組織中也有相同的表達方式。

根據氨基酸同源比較的結果，本發明的多肽與上述的同源異型區域轉錄因子PHTF1具有57％的相同性，68％相似性，并且包含了同源異型框基因家族家族特征性的保守序列，因此認為此蛋白是一種新的同源異型區域轉錄因子，具有與PHTF1相似的生物學功能，并且命名為同源異型區域轉錄因子38.72。

由于如上所述同源異型區域轉錄因子38.72蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的同源異型區域轉錄因子38.72蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新同源異型區域轉錄因子38.72蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——同源異型區域轉錄因子38.72以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼同源異型區域轉錄因子38.72的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼同源異型區域轉錄因子38.72的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產同源異型區域轉錄因子38.72的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——同源異型區域轉錄因子38.72的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——同源異型區域轉錄因子38.72的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與同源異型區域轉錄因子38.72異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。