[發(fā)明專利]一種新的多肽——人rjs相關(guān)蛋白10.56和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00127865.7
• 申請(qǐng)日: 2000-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN1358752A
• 公開（公告）日: 2002-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18;A61P43/00
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人rjs相關(guān)蛋白10.56，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

在哺乳動(dòng)物基因組中，結(jié)膜炎稀釋位點(diǎn)p的突變表現(xiàn)為色素沉著。對(duì)鼠進(jìn)行針對(duì)性研究發(fā)現(xiàn)，這種突變導(dǎo)致的性狀變化范圍很廣，癥狀包括皮毛顏色輕微偏淺(黑色眼睛)至幾乎完全缺少黑色素(粉紅色眼睛)(Silvers，W.K.，1979)不等。在射線的誘導(dǎo)下也能引起p位點(diǎn)突變，還發(fā)現(xiàn)p的等位基因p(6H)、p(25H)和p(BS)與一些顯性性狀有關(guān)，主要包括生長(zhǎng)緩慢、步態(tài)不平穩(wěn)、雄性不育、雌性半數(shù)不育以及母性行為失常(Hollander，W.F.，Bryan，H.D.et?al.，1960；Wolfe，H.G.，1973)。與上述顯性性狀相關(guān)的位點(diǎn)稱為rjs(runty，jerky，sterile)。

rjs編碼的氨基酸序列包含一些重要的功能性區(qū)域：RCC1(染色體濃縮調(diào)節(jié)器)，細(xì)胞色素b5和E6-AP泛素連接酶共同形成的一個(gè)HECT區(qū)域(Renault，L.，Nassar，N.et?al.，1998)。RCC1可作為一種小的GTP結(jié)合蛋白的鳥嘌呤核苷轉(zhuǎn)換器(GEF)；細(xì)胞色素b5位于細(xì)胞膜上，它作為一些膜束縛的加氧酶的電子載體起作用，在其催化區(qū)域含有兩個(gè)保守的His殘基；E6-AP是一種E3泛素-蛋白連接酶。

rjs基因的cDNA非常巨大，大約包含15264個(gè)核苷酸，但rjs編碼蛋白含有4836個(gè)氨基酸殘基，其中存在有三個(gè)RCC1重復(fù)結(jié)構(gòu)以及一個(gè)細(xì)胞色素b5和E6-AP泛素連接酶共有的HECT區(qū)域。在人類基因組中還存在與之相同源的其它基因，典型的如HSC7541和KIAA0393，位于染色體15q11-q13上。HSC7541和KIAA0393接近或包含在一個(gè)區(qū)域中，而這個(gè)區(qū)域在大多數(shù)Prader-Willi綜合癥病人中缺失(Lehman?A.L.，Nakatsu?Y.，Ching?A.，Bronson?R.T.et?al.，1998)。p位點(diǎn)突變引起的rjs鼠生長(zhǎng)減緩在出生時(shí)就很明顯，并且一直可持續(xù)到成年階段。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質(zhì)瘤中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人rjs相關(guān)蛋白的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人rjs相關(guān)蛋白10.56。

由于如上所述人rjs相關(guān)蛋白10.56蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人rjs相關(guān)蛋白10.56蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人rjs相關(guān)蛋白10.56蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人rjs相關(guān)蛋白10.56以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人rjs相關(guān)蛋白10.56的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人rjs相關(guān)蛋白10.56的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人rjs相關(guān)蛋白10.56的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人rjs相關(guān)蛋白10.56的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——人rjs相關(guān)蛋白10.56的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與人rjs相關(guān)蛋白10.56異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中86-376位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2114位的序列。