[發(fā)明專利]一種新的多肽——吉本猿白血病病毒受體2－14.63和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00127672.7
• 申請日: 2000-12-01
• 公開（公告）號(hào): CN1355196A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué);上海博道基因技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P43/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——吉本猿白血病病毒受體2-14.63，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

脊椎動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的類型C逆轉(zhuǎn)錄病毒都有相似的形態(tài)學(xué)和基因組組成以及復(fù)制途徑。盡管它們有這么多的相似性，但在侵染宿主時(shí)卻有很大的不同。這種不同主要是因?yàn)樗鼈兊牟《颈荒ぬ堑鞍椎牟煌鴮?dǎo)致與不同的受體蛋白結(jié)合。類型C逆轉(zhuǎn)錄病毒是按照它們的病毒被膜反應(yīng)的不同來分類的[Steck，F(xiàn).T.&Rubin，H.(1966)Virology?29，628-641]。

小鼠的類型C逆轉(zhuǎn)錄病毒已經(jīng)被用來作為載體將特異基因轉(zhuǎn)入易感靶細(xì)胞。這些載體被包裝成病毒粒體，該病毒粒體包含兼嗜性逆轉(zhuǎn)錄病毒MuLV(A-MuLV)被膜用來侵染人體細(xì)胞從而達(dá)到基因治療的目的[Anderson，W.F.(1992)Science256，808-813]。

到目前為止，已發(fā)現(xiàn)了五種逆轉(zhuǎn)錄病毒受體。吉本猿白血病病毒(GALV)受體1(GLVR-1)有10個(gè)轉(zhuǎn)膜結(jié)構(gòu)域[Hohann，S.V.，Gibbons，

J.J.&O’Hara，B.(1992)J.Virol.66，1636-1640]。現(xiàn)在又發(fā)現(xiàn)了與GLVR-1相關(guān)的吉本猿白血病病毒受體2(GLVR-2)。

GLVR-1和GLVR-2在C端疏水性區(qū)域有很高的同源性。然而，在這個(gè)區(qū)域內(nèi)，GLVR-1氨基酸殘基550-558和GLVR-2氨基酸殘基522-530有不同的氨基酸簇。我們已發(fā)現(xiàn)GLVR-1-(550-558)在被GALV感染過程中起關(guān)鍵作用。這個(gè)發(fā)現(xiàn)表明GLVR-2的該區(qū)域可能也在感染過程中起關(guān)鍵作用[Marja?van?Zeijl.StephenV.Johann，et?al.，(1994)Proc.Nat1.Acad.Sci.U.S.A.91(3)，1168-1172]。

吉本猿白血病病毒受體2的表達(dá)很可能是上述病毒粒體載體侵染人體細(xì)胞所必須的，因此對于人的基因治療具有重要意義。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質(zhì)瘤中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與吉本猿白血病病毒受體2的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為吉本猿白血病病毒受體2-14.63。

由于如上所述吉本猿白血病病毒受體2-14.63蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的吉本猿白血病病毒受體2-14.63蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新吉本猿白血病病毒受體2-14.63蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——吉本猿白血病病毒受體2-14.63以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼吉本猿白血病病毒受體2-14.63的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼吉本猿白血病病毒受體2-14.63的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)吉本猿白血病病毒受體2-14.63的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對本發(fā)明的多肽——吉本猿白血病病毒受體2-14.63的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對本發(fā)明多肽——吉本猿白血病病毒受體2-14.63的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與吉本猿白血病病毒受體2-14.63異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。