[發明專利]一種新的多肽——人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127667.0
• 申請日: 2000-12-01
• 公開（公告）號: CN1355243A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 復旦大學;上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

代謝性作用谷氨酸受體是一個G-蛋白伴隨受體(mGluRs)的家族，該家族成員調節離子化作用的谷氨酸受體中的谷氨酸傳遞。該家族成員可根據它們的藥理學以及序列方面的同源性而分為三組：第一組是通過磷脂酶C與磷酸肌醇代謝相伴隨的，包括mGluR1和mGluR5)；第二組(mGluR2，-3)以及第三組(mGluR4，-6，-7，-8)的mGluRs與腺苷酸環化酶負相相伴(Duvoisin，R.M.，Zhang，C.andRamonell，K.，A?novel?metabotropic?glutamate?receptor?expressed?in?theretina?and?olfactory?bulb，J.Neurosci.，15(1995)3075-3083)。

人代謝性作用3型谷氨酸受體(mGluR3)是腦特異性的，在所有的腦部區域中表達，在腦部的廣泛分布包括在大腦皮層，尾狀核殼，丘腦以及小腦的神經元中表達。在大腦皮層中，mGluR3位于含有中間神經元(第IV層)以及大輸出量的神經元(第V-VI層)的深層。在尾狀核中，mGluR3存在于中等輸出量的刺狀神經元中，該區域中亦有mGluR4表達。在尾狀核殼中，mGluR5亦有高水平的表達。而在海馬中，除了有mGluR5的表達，mGluR3被限制于齒狀回的顆粒體細胞。人代謝性作用3型谷氨酸受體(mGluR3)表達異常會引起一系列與腺苷酸環化酶等代謝作用相關的疾病以及一些神經系統疾病(Andrew?Makoff，Filippo?Volpe，Rosalia?Lelchuk，Kathleen?Harrington，Piers?Emson，Molecular?BrainResearch?40(1996)55-63)。

人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)是代謝性作用3型谷氨酸受體的一種亞型[Wu?et?al.1998]，它和腺苷酸環化酶(cAMPase)負相相連，導致cAMP水平的減少。GRM7在胎兒大腦中有大量的表達，然而在成人大腦中某些區域的水平卻大大降低，比如海馬、下丘腦和丘腦[Makoff?et?al.，1996；Flor?et?al.，1997]。GRM7和神經系統紊亂有關，而且它的染色體定位對相關的研究十分重要。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11。

由于如上所述人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人代謝性作用谷氨酸受體7(GRM7)11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。