[發明專利]一種新的多肽——人大蛋白1287－39.93和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127653.0
• 申請日: 2000-12-01
• 公開（公告）號: CN1355234A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 復旦大學;上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人大蛋白1287-39.93，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

用來推測未確定人類基因編碼序列的cDNA方案的一部分，我們最新確定了從成人和胎兒腦cDNA文庫克隆出的一系列不同大小的100個cDNA克隆的序列，并且預測出了相應基因的編碼序列。cDNA插入物和相應的公開閱讀框架的平均長度為5.2kb和2.8kb。通過計算機數據分析這100個克隆，可將其中的58個基因按照功能分為5個類別：細胞信號和傳遞蛋白類，核酸調控類，細胞骨架和運動類，代謝類和蛋白調控類。這些基因產物在中樞神經系統中具有重要地位。

這100個cDNA所包含的序列中，許多結構域都具有相似性，這些基因分別表達表達于10個人類組織，8個腦部區域(扁桃體，胼胝體，小腦，尾狀核，海馬，丘腦底部核，丘腦，黑質)，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟(Takahiro?Nagase，Ken-ichi?I?shikawa?et?al.，1999，DNA?Research.，6，63-70)。通過對編碼大的蛋白質的基因的分析，使我們發現它們在哺乳動物中起著重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA?Res.，1,27-35.)

1999年Takahiro?Nagase等人克隆出的人大蛋白質1287，其cDNA長6109bp，定位于17號染色體，具1209bp的開放閱讀框，該蛋白分布于人許多組織器官，與人各種生物功能和生理活動密切相關，尤其和神經系統的功能關系密切。(Takahiro?Nagase，et.al，DNA?Research，1999，6：337-345)

該人大蛋白1287是人體重要蛋白質，與神經系統功能有較大關系，若發生變異，會影響各種細胞、器官、組織的正常生理活動，破壞各種生物功能，導致一系列疾病。此外，它在相關疾病的診斷及治療方面也有一定作用。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人大蛋白1287的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人大蛋白1287-39.93。

由于如上所述人大蛋白1287-39.93蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大蛋白1287-39.93蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白1287-39.93蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人大蛋白1287-39.93以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白1287-39.93的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白1287-39.93的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人大蛋白1287-39.93的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人大蛋白1287-39.93的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人大蛋白1287-39.93的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人大蛋白1287-39.93異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中617-1708位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2162位的序列。