[發(fā)明專利]一種新的多肽——人大蛋白1287－39.93和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00127653.0
• 申請日: 2000-12-01
• 公開（公告）號: CN1355234A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 復旦大學;上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人大蛋白1287-39.93，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

用來推測未確定人類基因編碼序列的cDNA方案的一部分，我們最新確定了從成人和胎兒腦cDNA文庫克隆出的一系列不同大小的100個cDNA克隆的序列，并且預測出了相應基因的編碼序列。cDNA插入物和相應的公開閱讀框架的平均長度為5.2kb和2.8kb。通過計算機數(shù)據(jù)分析這100個克隆，可將其中的58個基因按照功能分為5個類別：細胞信號和傳遞蛋白類，核酸調控類，細胞骨架和運動類，代謝類和蛋白調控類。這些基因產物在中樞神經系統(tǒng)中具有重要地位。

這100個cDNA所包含的序列中，許多結構域都具有相似性，這些基因分別表達表達于10個人類組織，8個腦部區(qū)域(扁桃體，胼胝體，小腦，尾狀核，海馬，丘腦底部核，丘腦，黑質)，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟(Takahiro?Nagase，Ken-ichi?I?shikawa?et?al.，1999，DNA?Research.，6，63-70)。通過對編碼大的蛋白質的基因的分析，使我們發(fā)現(xiàn)它們在哺乳動物中起著重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA?Res.，1,27-35.)

1999年Takahiro?Nagase等人克隆出的人大蛋白質1287，其cDNA長6109bp，定位于17號染色體，具1209bp的開放閱讀框，該蛋白分布于人許多組織器官，與人各種生物功能和生理活動密切相關，尤其和神經系統(tǒng)的功能關系密切。(Takahiro?Nagase，et.al，DNA?Research，1999，6：337-345)

該人大蛋白1287是人體重要蛋白質，與神經系統(tǒng)功能有較大關系，若發(fā)生變異，會影響各種細胞、器官、組織的正常生理活動，破壞各種生物功能，導致一系列疾病。此外，它在相關疾病的診斷及治療方面也有一定作用。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人大蛋白1287的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人大蛋白1287-39.93。

由于如上所述人大蛋白1287-39.93蛋白在調節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大蛋白1287-39.93蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白1287-39.93蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人大蛋白1287-39.93以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白1287-39.93的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白1287-39.93的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產人大蛋白1287-39.93的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人大蛋白1287-39.93的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人大蛋白1287-39.93的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人大蛋白1287-39.93異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中617-1708位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2162位的序列。