[發明專利]一種新的多肽——GTP結合蛋白9.79和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127529.1
• 申請日: 2000-11-24
• 公開（公告）號: CN1355176A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 復旦大學;上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——GTP結合蛋白9.79，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

多細胞有機體的進化依賴于細胞之間的互相通訊聯系。由于細胞間存在著精細的分工，一些細胞群體有賴于其他細胞群體，并要求其他的細胞群體產生應答反應。這種精巧的細胞間通訊網絡可以控制細胞的生長、分裂、死亡、分化形成組織以及各種生命過程。

信號傳導是將細胞外信號轉換為細胞內信使的過程。根據信號轉導的機制和受體蛋白的類型，細胞表面受體可分為3種：(1)離子通道耦聯的受體；(2)連接酶的表面受體；(3)與G蛋白耦聯的受體。與G蛋白耦聯的受體是一條跨越質膜7次的多肽鏈表面受體。配體與受體結合改變受體的構象，使之與質膜胞內側上的與GTP結合的調節蛋白(G蛋白)的三聚體結合，共同活化質膜上的靶蛋白(酶或離子通道)。可見配體受體復合物是通過G蛋白間接作用于效應器的。離子通道通過改變質膜對離子的通透性，酶通過影響胞內底物及其他蛋白來影響細胞的行為。

GTP結合蛋白(簡稱G蛋白)在生物體內有著廣泛的作用，涉及細胞的增殖、信號轉導、蛋白合成及蛋白定位等重要的生物學功能。GTP結合蛋白又可分為各種超級家族，如：Ras家族、Rab家族等，各超級家族又擁有眾多的家族成員。蛋白合成延長因子EF-Tu是最早被發現的G蛋白，隨后人們克隆得到了大量GTP結合蛋白家族的其它成員。G蛋白家族的成員均含有保守的GTP結合基序，GTP結合基序在生物體內被作為分子開關，通過其與GDP、GTP結合或否來調節蛋白的表達與不表達。因而，G蛋白在生物體內有著極為重要的作用，其表達異常將導致組織細胞的異常增殖及蛋白的異常表達，從而引發各種與之相關的疾病，如：各種惡性腫瘤及癌癥、各種發育紊亂癥、各種免疫系統疾病等。

1997年，Staoru?Senju，Yasuharhu?Nishimura等人從鼠中克隆得到了一種新的編碼含有GTP結合基序的蛋白GP-1，該蛋白與人的GP-1蛋白及AGP-1，CGP-1蛋白均相似，均為一新的G蛋白家族的成員，且含有保守的GTP結合基序。

新的G蛋白家族的不同的成員具有不同的結構特征，但它們含有高度保守的四個氨基酸序列片段---GTP結合基序：G1：RVAVVGNVDAGKSTLL；G2：RHKHEIESGRTSSVG；G3：ITFIDLAGHE；G4：FVVVTKID。這四個基序為G蛋白與GTP、GDP結合行使生物學功能的作用位點。這一新G蛋白家族的成員與其它GTP結合蛋白相似，在生物體內起著極其重要的作用，調節著體內各種蛋白的正常表達及細胞的增殖。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與GTP結合蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為GTP結合蛋白9.79。

由于如上所述GTP結合蛋白9.79蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的GTP結合蛋白9.79蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新GTP結合蛋白9.79蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——GTP結合蛋白9.79以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼GTP結合蛋白9.79的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼GTP結合蛋白9.79的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產GTP結合蛋白9.79的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——GTP結合蛋白9.79的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——GTP結合蛋白9.79的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與GTP結合蛋白9.79異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。