[發(fā)明專利]一種新的多肽——人外被體蛋白(COPA)15.73和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00127367.1
• 申請日: 2000-11-10
• 公開（公告）號: CN1352164A
• 公開（公告）日: 2002-06-05
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人外被體蛋白(COPA)15.73，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

內(nèi)質網(wǎng)以及高爾基體區(qū)室間的蛋白轉運部分是由非網(wǎng)格蛋白包被小泡包被蛋白(COP)介導的。已有七種COP亞基被識別，它們都是一種被稱為外被體蛋白的復合物的成分(Quek，H.H.and?Chow，V.T.，Cytogenet.Cell?Genet.76(3-4)，139-143(1997))。

人alpha-COP的標志基因是COPA，該基因含有33個外顯子，所有的外顯子-內(nèi)含子連接都遵循GT-AG規(guī)則，缺乏TATA以及CAAT盒，但具有較高的G+C含量，還含有Sp1-結合位點，這與管家基因的特征一致。COPA位于染色體1q23-q25區(qū)域。該基因編碼的蛋白與其它真核生物的COPA蛋白在N-端區(qū)域有最高的同源性，該區(qū)域中含有六個WD-40重復的特征序列模板(Van?der?Voorn?and?Ploegh，F(xiàn)EBSLett.307(1992)131-134)，并且各物種中的COPA蛋白都是親水性的。人COPA蛋白廣泛表達于成人以及胎兒組織中，在細胞中，COPA蛋白主要存在于微粒體及胞質中，核區(qū)室中沒有COPA蛋白存在(Chow，V.T.and?Quek，H.H.，Gene?169(2)，223-227(1996))。

倘若人COPA蛋白表達異常將會影響細胞中蛋白的轉運，并引起一系列與之相關的疾病，例如肝癌等疾病(Quek，H.H.and?Chow，V.T.，DNA?Cell?Biol.16(3)，275-280(1997))。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人外被體蛋白(COPA)的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人外被體蛋白(COPA)15.73。

由于如上所述人外被體蛋白(COPA)15.73蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人外被體蛋白(COPA)15.73蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人外被體蛋白(COPA)15.73蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人外被體蛋白(COPA)15.73以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人外被體蛋白(COPA)15.73的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人外被體蛋白(COPA)15.73的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人外被體蛋白(COPA)15.73的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人外被體蛋白(COPA)15.73的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人外被體蛋白(COPA)15.73的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人外被體蛋白(COPA)15.73異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中849-1280位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1496位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細胞和回收表達產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結合的抗體。