[發(fā)明專利]一種新的多肽——人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00127364.7
• 申請(qǐng)日: 2000-11-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1352278A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C12N9/12
• 分類號(hào): C12N9/12;C12N15/54;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/48;C12Q1/68;A61K38/45
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

多細(xì)胞有機(jī)體的進(jìn)化依賴于細(xì)胞之間的相互通訊聯(lián)系。由于細(xì)胞間存在著精細(xì)的分工，一些細(xì)胞群體有賴于其他細(xì)胞群體，并要求其他的細(xì)胞群體對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。這種精巧的細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)可以控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、死亡、分化形成組織以及各種其他的生命過(guò)程。從高等動(dòng)物見(jiàn)通訊的重要性和復(fù)雜性來(lái)看，很可能有機(jī)體中相當(dāng)?shù)囊徊糠只騾⑴c了這個(gè)過(guò)程。

細(xì)胞的化學(xué)信號(hào)因子可分為親脂性和親水性兩種。其中親水性的信號(hào)分子包括神經(jīng)遞質(zhì)、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等。它們不能穿過(guò)靶細(xì)胞質(zhì)膜的雙脂層，僅能于細(xì)胞表面上的特殊受體結(jié)合，通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改變靶細(xì)胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)的反應(yīng)。

一些生長(zhǎng)因子與其相應(yīng)的受體結(jié)合后，活化受體本身的酪氨酸蛋白激酶，激酶再磷酸化靶蛋白的酪氨酸殘基，再通過(guò)一系列磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，影響基因的表達(dá)?，F(xiàn)在研究得最清楚的這類蛋白是Ras蛋白。Ras蛋白在活化后，位于細(xì)胞溶質(zhì)中的Raf等蛋白趨向到質(zhì)膜胞內(nèi)側(cè)并與Ras結(jié)合，Ras使這些蛋白活化。Raf等蛋白是絲、蘇氨酸蛋白激酶。在Raf等蛋白活化后向下游傳遞信號(hào)的過(guò)程包括了許多絲、蘇氨酸殘基磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中特別重要的一種是有絲分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated?protein?kinase，MAPK)，又稱胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的激酶(ERK，extracellular?signal-regulated?kinase)。Raf等蛋白可使MAPK的激酶(MAPKK)的絲、蘇氨酸殘基磷酸化，從而激活了MAPKK。因此Raf等蛋白又稱為有絲分裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(MAPKKK)。

Ste11、Bck1和Byr2等蛋白是在酵母中發(fā)現(xiàn)的MAPKKK。它們?cè)诓溉轭愔械娜诵盘?hào)傳導(dǎo)蛋白激酶稱為YSK1。YSK1在許多組織和細(xì)胞中都有表達(dá)。YSK1的超量表達(dá)并不能引起ERK信號(hào)通路、JNK(c-Jun?NH2-terminalkinase)/SAPK(stress-activated?protein?kinase)通路或p38/Mpk2通路的活化。因此YSK1激活的可能是一種新的細(xì)胞信號(hào)傳遞通路。

通過(guò)基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質(zhì)瘤中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86。

由于如上所述人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過(guò)程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過(guò)程的人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開(kāi)發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與人信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶13.86異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；