[發明專利]一種新的多肽——人細胞程序性死亡負調節因子13.64和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127335.3
• 申請日: 2000-11-10
• 公開（公告）號: CN1352148A
• 公開（公告）日: 2002-06-05
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人細胞程序性死亡負調節因子13.64，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

細胞程序性死亡是一種普遍存在的現象，發生在淋巴細胞、胸腺細胞、肝細胞、皮膚和胚胎發生細胞等多種依賴于激素的組織中。其是由蛋白酶和一些其它特殊蛋白的主動合成所造成的細胞自殺性死亡，是生物體正常發育的一部分。動物的大多數細胞在發育的一定階段均會出現正常的自然死亡，其不同于一般的細胞壞死，是相關組織的生長、發育的重要自身調控機制，如在手足發育過程中，程序化細胞死亡導致指(趾)間組織的消失而使指(趾)相互分離；淋巴細胞的程序化死亡是確保免疫系統識別自己和異己成分的一個重要部分；脊髓動物中，70％以上的潛在成神經細胞在神經系統發育的特定階段死亡等。近年的研究還表明，生物體內一些細胞無法進入程序性死亡，將導致相關組織腫瘤及癌癥等惡性疾病的發生。因而，細胞的程序性死亡在各種組織及器官的生長發育過程中軍起著重要的調節作用，是生物體內自身代謝調節的一種重要方式。

細胞程序性死亡過程由多種調節蛋白的共同作用來協同完成。對細胞程序性死亡的研究最早是由線蟲開始的，在線蟲中，共有11種基因參與細胞的程序性死亡過程，主要由ced3、ced4、ced9三個基因控制程序死亡的開始，其中ced3和ced4是細胞死亡所必需的，而ced9基因是細胞程序死亡過程中的負調節因子，這三個基因中的任何一個突變或功能缺失都將導致正常程序性死亡的細胞存活，從而影響一系列相關代謝途徑的進行。而其余的多種基因則在死亡細胞的吞噬過程中起作用。近年的研究發現，在哺乳動物及脊髓動物中亦存在著多種不同的基因，在生物體內調控著細胞程序化死亡過程的進行。

1994年，Wang?L等人從人中克隆得到了一細胞程序性死亡調節基因Ich-1，該基因與線蟲的ced-3基因、哺乳動物的ced-3基因等均有較高的相似性。該基因是脊髓動物細胞程序性死亡過程中的一個重要的正負調節因子，其在生物體內存在著兩個不同的轉錄本----Ich-1L和Ich-1S，其中Ich-1L的過量表達將促進細胞程序死亡的進行，而Ich-1S的過量表達則將抑制細胞的程序性死亡。生物體正是通過這兩個轉錄本的協同作用來正確地調節相關組織的細胞程序死亡過程，這兩個轉錄本的任意一者突變或功能異常都將導致相關組織細胞程序死亡過程的異常，從而引發各種相關的疾病，如免疫系統紊亂性疾病及相關組織腫瘤及癌癥等疾病的發生[Wang?L，Miura?M.et?al.，1994，Cell，78：739-750]。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人細胞程序性死亡負調節因子的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人細胞程序性死亡負調節因子13.64。

由于如上所述人細胞程序性死亡負調節因子13.64蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人細胞程序性死亡負調節因子13.64蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人細胞程序性死亡負調節因子13.64蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人細胞程序性死亡負調節因子13.64以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人細胞程序性死亡負調節因子13.64的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人細胞程序性死亡負調節因子13.64的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人細胞程序性死亡負調節因子13.64的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人細胞程序性死亡負調節因子13.64的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人細胞程序性死亡負調節因子13.64的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人細胞程序性死亡負調節因子13.64異常相關的疾病的方法。