[發明專利]一種新的多肽——人剪切蛋白8.91和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00127213.6	申請日：	2000-11-06
公開（公告）號：	CN1352095A	公開（公告）日：	2002-06-05
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/435	分類號：	C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽剪切蛋白 8.91 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人剪切蛋白8.91，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

多數真核基因的結構基因均含有插入序列，其轉錄的前體mRNA產物一般缺乏生物活性，需要經過剪切加工之后才成為有活性的RNA。絕大多數真核基因的結構基因均含有插入序列，所謂基因不連續性，因此轉錄產物需要經過剪切等過程出去內含子序列。

剪切過程是將內含子從前體mRNA中去除的過程。這一過程是通過兩步磷酰基轉移反應完成的。在第一步中，5’外顯子從被切開，形成一個套索狀的中間體。在第二步中，3’剪切位點被切開，外顯子連接在一起，內含子被釋放。這一過程是由一類稱為剪切子的多組分酶所催化的。

酵母中有四種蛋白(Prp16p，Prp17p，Prp18p，和Slu7p)在剪切的第二步中是必須的。PRP16，PRP17，和PRP18的突變會引起剪切中間產物的聚集。PRP17的N端的突變是致死的。with?Prp18p，Prp16p，和U5?snRNA可能通過N端與PRP17相互作用。【Genetics?1996?May；143(1)：45-55】

在人類中也找到了PRP17的人PRP17蛋白，與酵母的PRP17有36％的相似性。同時也找到了其他的3個人PRP1?7蛋白。這說明剪切過程的第二步是相當保守的過程。【EMBO?J?1998?Apr?1；17(7)：2095-106】

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人剪切蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人剪切蛋白8.91。

由于如上所述人剪切蛋白8.91蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人剪切蛋白8.91蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人剪切蛋白8.91蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人剪切蛋白8.91以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人剪切蛋白8.91的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人剪切蛋白8.91的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人剪切蛋白8.91的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人剪切蛋白8.91的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人剪切蛋白8.91的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人剪切蛋白8.91異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；