[發(fā)明專利]有利于斷裂神經(jīng)再生的生物可吸收導(dǎo)線與導(dǎo)管

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00126912.7
• 申請(qǐng)日: 2000-09-01
• 公開（公告）號(hào): CN1340363A
• 公開（公告）日: 2002-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖志成;周黎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 肖志成;周黎
• 主分類號(hào): A61L29/04
• 分類號(hào): A61L29/04;A61L29/08;A61L29/14
• 代理公司: 浙江省專利事務(wù)所
• 代理人: 梁寅春

本發(fā)明涉及有利于哺乳動(dòng)物神經(jīng)再生的生物可吸收移植物，具體涉及在斷裂的哺乳動(dòng)物神經(jīng)近體端與遠(yuǎn)體端之間搭橋的具有神經(jīng)元粘附分子的生物可吸收導(dǎo)線與導(dǎo)管移植物。

自13世紀(jì)起就有人試圖用手術(shù)的方法來修復(fù)神經(jīng)損傷，但迄今為止，神經(jīng)損傷的功能恢復(fù)仍是一個(gè)未解決的難題。學(xué)術(shù)界曾經(jīng)認(rèn)為神經(jīng)損傷將導(dǎo)致所有相關(guān)功能永久性不可恢復(fù)。但后來人們又逐漸發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有相當(dāng)強(qiáng)的再生能力，關(guān)鍵在于給予其適當(dāng)?shù)脑偕h(huán)境?？茖W(xué)家對(duì)于神經(jīng)再生環(huán)境作了大量研究。八十年代神經(jīng)生物學(xué)研究開始深入到了分子水平，但至今尚未找到明確答案，因?yàn)樯窠?jīng)再生的分子生物學(xué)機(jī)制仍是一個(gè)未完全解開的謎。盡管如此，就目前的技術(shù)水平而言，相對(duì)于中樞神經(jīng)再生，實(shí)現(xiàn)周圍神經(jīng)再生已更為現(xiàn)實(shí)。

目前臨床上，一般對(duì)周圍神經(jīng)斷裂的病人采用神經(jīng)外膜或束膜縫合術(shù)。但是，對(duì)于周圍神經(jīng)長距離(1厘米以上)斷性損傷的病人，直接將斷裂神經(jīng)的近體端與遠(yuǎn)體端之間進(jìn)行手術(shù)縫合會(huì)出現(xiàn)張力，妨礙神經(jīng)再生，所以對(duì)此類病人目前臨床上的常用選擇為自體神經(jīng)移植。自體神經(jīng)移植需要二次手術(shù)，在供體的傷口處可能會(huì)有麻木或感覺過敏的問題，經(jīng)常會(huì)受到移植體尺寸的限制，而且總體的預(yù)后效果并不好。異體移植也曾經(jīng)應(yīng)用過，但需要免疫抑制劑，且成功率太低。

為了避免自體或異體神經(jīng)移植的種種問題，現(xiàn)在研究較多的是神經(jīng)導(dǎo)管，又稱人工神經(jīng)移植物。神經(jīng)導(dǎo)管是用合成材料或生物材料制得，用于在斷裂神經(jīng)的近體端與遠(yuǎn)體端之間搭橋，起到引導(dǎo)及促進(jìn)神經(jīng)再生的作用。導(dǎo)管可以是中空的，可以在制備時(shí)或移植前往管腔中加入一些有生物活性的因子、細(xì)胞等，也可以將活性因子直接與導(dǎo)管內(nèi)壁交聯(lián)。一個(gè)理想的人工神經(jīng)移植物應(yīng)具有活性因子局部濃縮、減少細(xì)胞侵噬、減少神經(jīng)瘢痕和引導(dǎo)神經(jīng)再生方向的作用，從而防止神經(jīng)瘤生成和神經(jīng)過度分枝。

制備神經(jīng)導(dǎo)管的材料，可分為生物不可吸收與生物可吸收兩種。生物不可吸收的材料研究最多的是硅酮橡膠，但植入后往往有長期的副作用包括纖維化、神經(jīng)壓迫等，需要再次手術(shù)取出導(dǎo)管，故現(xiàn)在臨床上很少使用硅酮橡膠制備的神經(jīng)導(dǎo)管。生物可吸收材料制得的導(dǎo)管具有無須手術(shù)取出的優(yōu)點(diǎn)，是目前研究的主導(dǎo)方向。采用的材料包括聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)和膠原蛋白等等。從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體臨床的數(shù)據(jù)看，聚羥基乙酸是一種非常有前途的神經(jīng)導(dǎo)管材料。用聚羥基乙酸做成的中空導(dǎo)管可成功地連接0.5～3.0厘米的人指神經(jīng)空缺，并且臨床預(yù)后與自體神經(jīng)移植的效果相當(dāng)[Mackinnon，S.E.and?Dellon，A.L.(1990)Plast.Reconstr.Surg.85，419-424]。為了使神經(jīng)再生得到更好的環(huán)境與條件，研究者們?cè)陂_發(fā)管腔內(nèi)充填活性因子或管壁交聯(lián)活性因子的導(dǎo)管上做了大量工作，這些因子包括：神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、層粘連蛋白(laminin)等等。日本的一個(gè)研究小組曾經(jīng)用管腔內(nèi)充填有神經(jīng)生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生長因子的PGA導(dǎo)管成功地連接貓坐骨神經(jīng)2.5厘米的空缺[Kiyotani?T.and?Teramachi?M.et?al.Brain?Research?740(1996)66-74]?？墒窃谏窠?jīng)導(dǎo)管的應(yīng)用中，目前存在的主要問題是再生過程中神經(jīng)瘤的形成。再生神經(jīng)的生長錐由于在導(dǎo)管中的生長仍缺乏方向性，導(dǎo)致反向生長，是神經(jīng)瘤形成的主要原因。

本發(fā)明的目的在于解決上述存在問題，提供一種能促使神經(jīng)再生具有良好方向性的生物可吸收導(dǎo)線與導(dǎo)管，這種導(dǎo)線、導(dǎo)管或導(dǎo)線-導(dǎo)管的聯(lián)合應(yīng)用，能有效消除或減少神經(jīng)再生中神經(jīng)瘤的形成，改善臨床預(yù)后效果。

本發(fā)明包括有利于斷裂神經(jīng)再生的生物可吸收導(dǎo)線與導(dǎo)管移植物。

本發(fā)明生物可吸收導(dǎo)線的技術(shù)解決方案其特殊之處是該導(dǎo)線具有至少一種神經(jīng)元粘附分子。

本發(fā)明生物可吸收導(dǎo)管的技術(shù)解決方案其特殊之處是該導(dǎo)管內(nèi)具有至少一種神經(jīng)元粘附分子。

所述的導(dǎo)管內(nèi)具有至少一種神經(jīng)元粘附分子可以是導(dǎo)管內(nèi)壁包被有至少一種神經(jīng)元粘附分子。

所述的導(dǎo)管內(nèi)具有至少一種神經(jīng)元粘附分子也可以是導(dǎo)管管壁內(nèi)含有至少一種神經(jīng)元粘附分子。

所述的導(dǎo)管內(nèi)具有至少一種神經(jīng)元粘附分子還可以是導(dǎo)管管腔內(nèi)埋置有具有至少一種神經(jīng)元粘附分子的介質(zhì)。

所述的介質(zhì)可以是生物可吸收導(dǎo)線，也可以是生物可吸收膠狀物。

本發(fā)明所述的神經(jīng)元粘附分子是指脊椎動(dòng)物源的神經(jīng)元粘附分子，此類分子是指神經(jīng)元粘附分子的全部或部分一級(jí)結(jié)構(gòu)、具有神經(jīng)元粘附分子生物活性的突變蛋白或具有神經(jīng)元粘附分子生物活性的融合蛋白。