[發(fā)明專利]輕瀉組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00126493.1
• 申請(qǐng)日: 2000-09-01
• 公開（公告）號(hào): CN1288730A
• 公開（公告）日: 2001-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·P·姆納利;C·E·彭德萊Ⅱ
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麥克內(nèi)爾－PPC股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/80
• 分類號(hào): A61K31/80;A61P1/10
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 余穎

本發(fā)明涉及一種輕瀉組合物，更具體地說(shuō)是一種含治療量二甲硅油(simethicone)或聚二甲基硅氧烷(dimethicone)的輕瀉組合物。

輕瀉組合物根據(jù)作用機(jī)制一般分為：容積性的、鹽類、糞便軟化劑、潤(rùn)滑劑或刺激性的，參見美國(guó)食品與藥物管理局的論文“輕瀉劑”，Martindale，p.1070；或Goodman和Gilman，p.914。容積性輕瀉劑含歐車前、纖維素、聚卡波非、麩糠、梧桐膠和麥芽膠漿提取物等材料。鹽類輕瀉劑，例如鎂鹽、氫氧化物、硫酸鹽、磷酸鹽和檸檬酸鹽，通過(guò)將水分吸收入腸起作用。糞便軟化劑包括多庫(kù)酯鹽和礦物油。潤(rùn)滑性輕瀉劑包括礦物油和某些可消化植物油。潤(rùn)滑劑包裹糞便，避免結(jié)腸過(guò)度吸水。刺激劑包括比沙可啶、波西鼠李皮、番瀉葉、蘆薈、蓖麻油和脫氫膽酸。刺激性輕瀉劑的作用是通過(guò)局部刺激增強(qiáng)蠕動(dòng)，或選擇性激活腸平滑肌的神經(jīng)，從而增強(qiáng)腸的蠕動(dòng)。

除以上化合物之外，美國(guó)專利5，418，220用二甲硅油治療便秘。例如該專利中，2歲的患者服用1茶匙聚二甲基硅氧烷懸浮液(在硬脂酸甘油和水中，約含33％)后約2小時(shí)排便。

雖然以上材料是有效的導(dǎo)瀉材料，但是仍需要通過(guò)加快起效和提高效力來(lái)提高這些材料的性能。

本發(fā)明提供有效量的二甲硅油或聚二甲基硅氧烷加一種刺激性輕瀉劑，最好是聚二甲基硅氧烷和比沙可啶。出人意料的是，加入二甲硅油增強(qiáng)刺激性輕瀉劑的效力。

本發(fā)明另一實(shí)施例提供一種加有效量二甲硅油改善刺激性輕瀉劑，包括比沙可啶和番瀉葉，在整個(gè)下消化道傳遞的方法。

本發(fā)明的其他實(shí)施例提供治療糖尿病性胃輕癱和胃及食管反流的方法。

聚二甲基硅氧烷是一種常用藥物，由線性硅氧烷聚合物構(gòu)成，含有通式{-(CH₂)₂SiO}_n所示的重復(fù)單元，以通式[(CH₃)₃SiO-]所示的三甲基硅氧基封端基團(tuán)穩(wěn)定。二甲硅油是聚二甲基硅氧烷與二氧化硅的混合物。就本發(fā)明目的而言，這兩種材料可相互替代。本發(fā)明中二甲硅油或聚二甲基硅氧烷的含量足以增強(qiáng)比沙可啶之類刺激性輕瀉劑的效力。通常，其含量為每單位劑量約0.1-500mg，約1-500mg更好，約20-125mg還要好。一個(gè)劑量單位可以是一枚片劑、膠囊或栓劑，一茶匙液體，或任意單獨(dú)一份合適的給藥形式。輕瀉劑包括比沙可啶、波西鼠李皮、丹蒽醌、番瀉葉、酚酞、蘆薈、蓖麻油、蓖麻油酸和脫氫膽酸，以及它們的混合物，其中優(yōu)選的是比沙可啶和番瀉葉。輕瀉劑含量就是得到所需效果必需的量，一般，比沙可啶，約為每劑1.0-100mg，較好的是約1.0-50mg，最好是1.0-15mg；番瀉葉，約為每劑1.0-100mg，較好的是約1.0-75mg，最好是約1.0-60mg。

本發(fā)明可以片劑、咀嚼片、飲液、栓劑或其他任何藥學(xué)上認(rèn)可的形式給藥。優(yōu)選口服。

可添加藥學(xué)上認(rèn)可的常規(guī)口服藥物添加劑，例如腸溶聚合物、遮味聚合物、黏合劑、甜味劑、香精、分散劑、緩沖劑等，所加量應(yīng)不影響本發(fā)明制劑的新特性。合適的腸溶聚合物包括聚甲基丙烯酸酯(例如，Rohm?Company的EUDRAGITL30D或S100)；乙酸鄰苯二甲酸纖維素酯；聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯；鄰苯二甲酸羥丙基纖維素酯。合適的黏合劑包括微晶纖維素、磷酸鈣、葡聚糖。合適的分散劑包括交聯(lián)羧甲纖維素鈉，甲基纖維素，羥甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素等。合適的甜味劑包括糖、山梨醇、糖精、甘露醇、葡萄糖、阿司巴滕、蔗糖等。香精包括薄荷、肉桂、香草等。更多合適添加劑可參見Remington＇sEncyclopedia等各種出版物。

本發(fā)明的出人意料之處在于，PCT?EP95/00973先前指出二甲硅油的作用在于結(jié)合或親和性吸附于胃腸道表面結(jié)構(gòu)。該P(yáng)CT專利申請(qǐng)還說(shuō)，如果用聚二甲基硅氧烷作為運(yùn)輸或運(yùn)載系統(tǒng)，因?yàn)榫鄱谆柩跬榈募訌?qiáng)黏附力，活性成分在胃腸道內(nèi)的停留時(shí)間將顯著延長(zhǎng)。

糖尿病性胃輕癱在此指糖尿病患者因胃內(nèi)滯留引起的胃脹，常伴隨酸中毒或昏迷，Stedmans?Medical?Dictionary。胃-食管反流(GERD)指胃內(nèi)物反流入食管，可能進(jìn)入咽，可能在此吸入聲帶之間并進(jìn)入氣管；造成灼痛和反酸癥狀；肺部呼吸并發(fā)癥取決于吸入物的量和酸性。

以下實(shí)施例將進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限定其范圍。實(shí)施例1