[發明專利]一種新的多肽－人微管蛋白折疊協同因子C12.56和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125866.4
• 申請日: 2000-10-26
• 公開（公告）號: CN1351073A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: 應康;戴建涼;謝毅;毛裕民
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18;A61P43/00
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人微管蛋白折疊協同因子C12.56，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

真核生物的進化往往伴隨著細胞結構上的較大變化，而這些進展中有許多過程均可能依賴于微管的進化。微管是所有真核生物細胞生活周期或發育史的某個時期在其細胞內找到的一種用途極為廣泛的蛋白聚合體，是真核生物所獨有的并普遍存在的結構。在不同的細胞中微管具有相同的形態，它們是纖毛、鞭毛等運動器官組成的一部分，也是中心粒的重要組成部分。其突變或表達異常將導致上述各種器官的組成及功能異常，進而引發各種相關的疾病。因而，該蛋白在生物個器官的組成中起著極為重要的作用。

微管通常由α微管蛋白、β微管蛋白及少量微管結合蛋白聚合而成。微管蛋白是構成微管的主要蛋白，具有α與β兩種構型，兩個分子聯結在一起形成二聚體，由其螺旋盤繞裝配成微管的壁。在許多細胞中，微管并不是光滑的，其具有重要的生理學功能。但微管蛋白必需經過折疊形成具有活性的空間構型，才具有上述各種功能。人們對微管蛋白的折疊過程進行了詳細的研究發現，該蛋白空間折疊過程需由ATP依賴的細胞內伴侶蛋白與協同作用因子相互作用來共同調控完成，其中協同作用因子主要有以下四種：協同因子A、協同因子D、協同因子E及協同因子C。其中協同因子A與D主要負責與β微管蛋白結合，以穩定β微管蛋白的構型；協同因子E與協同因子D-β微管蛋白復合物結合，并促進該復合物與協同因子C結合，以最終催化形成具有活性構象的微管蛋白折疊結構[Guoling?Tian，Yi?Huang?et?al.，1996，Cell，86：287-296]。由此可知，協同因子C在蛋白活性構型的形成過程中起著重要的調節作用，其突變或表達異常將導致蛋白的功能異常，是一種重要的調控蛋白。

人們已從多種不同的真核生物細胞中克隆得到了各種微管蛋白折疊協同因子C，并發現這些蛋白在結構上有較高的同源性，均在各種不同的細胞中參與多種重要的生理學過程的進行。微管蛋白是細胞運動、細胞骨架形成及中心粒形成的重要組成成分，而微管蛋白折疊協同因子C在微管蛋白活性構型的形成過程中起著重要的調控作用。其正是通過調控各種微管蛋白的構型來調節各種與之相關的生物學過程的進行。該蛋白的突變或表達異常通常將導致微管的構型與作用異常，進而影響各種與之相關的細胞內生理學過程的發生。該蛋白在生物體內通常與一些相關的發育紊亂性疾病、物質代謝紊亂性疾病及相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人微管蛋白折疊協同因子C的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人微管蛋白折疊協同因子C12.56。

由于如上所述人微管蛋白折疊協同因子C12.56蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人微管蛋白折疊協同因子C12.56蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人微管蛋白折疊協同因子C12.56蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人微管蛋白折疊協同因子C12.56以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人微管蛋白折疊協同因子C12.56的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人微管蛋白折疊協同因子C12.56的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人微管蛋白折疊協同因子C12.56的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人微管蛋白折疊協同因子C12.56的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人微管蛋白折疊協同因子C12.56的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人微管蛋白折疊協同因子C12.56異常相關的疾病的方法。