[發明專利]一種新的多肽——人腫瘤致死因子受體相關因子8.91和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125813.3
• 申請日: 2000-10-26
• 公開（公告）號: CN1351051A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18;A61P43/00
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人腫瘤致死因子受體相關因子8.91，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

腫瘤致死因子TNF(Tumor?Necrosis?Factor)是一種多效性細胞因子，可以激活許多信號傳導通路，例如細胞凋亡和轉錄因子NFκB的激活的等。其信號傳遞的作用是通過位于膜上的TNF受體來介導的。

TNF受體相關因子(TRAF，TNF?receptor-associated?factors)是一類與TNF受體家族相互作用的分子。TRAF與受體的胞質端相互作用。TRAF蛋白是多功能的信號載體，在引起c-Jun?N端激酶、p38有絲分裂活化蛋白激酶和轉錄因子NFκB等的激活的激酶級聯信號傳導通路中起重要的作用，因而也影響著細胞生存與死亡之間的平衡。【Cytokine?Growth?Factor?Rev?1999?Mar；10(1)：15-26】

TRAF蛋白家族都含有一個保守的C端同源區域，被稱為TRAF結構域。這一區域與蛋白-蛋白相互作用有關。

TRAF1是TRAF家族的一個成員。它除了介導TNF的信號傳導之外，TRAF1還可以與其他一些信號因子相互作用。例如淋巴毒素-β受體(LT-βR)CD40，CD30，和LMP1等。TRAF1可以保護淋巴細胞不進行細胞凋亡。在正常的淋巴組織中，TRAF1在靜止的B細胞、T細胞、巨嗜細胞和輔助細胞中表達，在濾泡周圍和濾泡內的淋巴細胞中也很少表達。而在EBV(Epstein-Barr?virus)誘導的淋巴增殖細胞和Hodgkin氏癥中，TRAF1超表達。這些現象證明了TRAF1是一種誘導因子.【Blood.1999?Jan?15；93(2)：617-23.】

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與人腫瘤致死因子受體相關因子的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人腫瘤致死因子受體相關因子8.91。

由于如上所述人腫瘤致死因子受體相關因子8.91蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人腫瘤致死因子受體相關因子8.91蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人腫瘤致死因子受體相關因子8.91蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人腫瘤致死因子受體相關因子8.91以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人腫瘤致死因子受體相關因子8.91的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人腫瘤致死因子受體相關因子8.91的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人腫瘤致死因子受體相關因子8.91的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人腫瘤致死因子受體相關因子8.91的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人腫瘤致死因子受體相關因子8.91的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人腫瘤致死因子受體相關因子8.91異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中1499-1744位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2665位的序列。