[發明專利]一種新的多肽——SR蛋白RNPS143.01和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00125781.1	申請日：	2000-10-26
公開（公告）號：	CN1351018A	公開（公告）日：	2002-05-29
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/00	分類號：	C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽 sr 蛋白 rnps143 01 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——SR蛋白RNPS143.01，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

RNPS1蛋白是一種RNA結合蛋白，在體內能夠與PITSLRE?p110異構形式相結合。RNPS1是屬于RNP/SR蛋白，通常與SC-35等組分相結合定位于核小斑點上(Fu?and?Maniatis，1990)PITSLRE蛋白激酶是p34^cdc2蛋白超家族的成員，它含有多于20種的異構形式，由人類體內兩種相關的基因所表達。一些110Kda的PITSLRE異構形式(p110)，定位于細胞核的核膜和核小斑點上，它們能夠特異性地在體內和體外與RNA結合蛋白RNPS1相互作用，RNPS1也定位于核小斑點上，它的超表達引起核小斑點緊密聚合成約六“百萬”的聚合體，打亂了正常的核小斑點結合。這種類型的核小斑點緊密聚合與細胞被一些轉錄抑制因子處理過后產生的現象非常相似。

RNPS1與PITSLRE?p110異構形式的相互作用是通過它們氨基末端區域的直接結合實現的。高水平人類RNPS1的超表達將導致PITSLRE?p110和SC-35的實質部分的聚合，成為六“百萬”核小斑點。另外發現，一些轉錄物/蛋白激酶抑制因子對于PITSLRE?p110和SC-35在核內分布的影響與RNPS1超表達形成的影響是相似的。RNPS1還參與其它一些方面的轉錄調節。

RNPS1蛋白等SR和SR相關的蛋白通常都特異性定位于核小斑點結構上(Zahler?et?al.，1992；Menley?and?Tacke，1996)。然而，核小斑點區域也包含RNA聚合酶II大亞基、RNAs和各種snRNPs(Blencowe?et?al.，1994；Gama-Carvalho?et?al.，1997)，對于核小斑點功能的解釋目前有兩個，一是核小斑點是切割組分、基因轉錄物和與核小斑點內部相連的染色質周纖絲中的RNA加工產物的儲藏位點(Spector?et?al.，1991)；另一解釋為轉錄和前體mRNA加工或者在在這些核小斑點內部進行，或者通過染色質周纖絲相連(Xing?andLawrence，1993；Moen?et?al.，1995)。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與RNA結合蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為SR蛋白RNPS143.01。

由于如上所述SR蛋白RNPS143.01蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的SR蛋白RNPS143.01蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新SR蛋白RNPS143.01蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——SR蛋白RNPS143.01以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼SR蛋白RNPS143.01的多核苷酸的重組載體。?

本發明的另一個目的是提供含有編碼SR蛋白RNPS143.01的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產SR蛋白RNPS143.01的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——SR蛋白RNPS143.01的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——SR蛋白RNPS143.01的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與SR蛋白RNPS143.01異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；