[發明專利]一種新的多肽——人癌癥發生相關蛋白REN4517.38和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125601.7
• 申請日: 2000-09-29
• 公開（公告）號: CN1345874A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P1/04;A61P3/10;A61P9/06;A61P11/06;A61P25/00;A61P43/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人癌癥發生相關蛋白REN4517.38，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

人類腫瘤抗原由患者自體同源的細胞毒素T淋巴細胞或抗體識別。用重組cDNA表達的血清分析法(SEREX)分析許多不同的人類腫瘤類型，揭示一系列腫瘤抗原(細胞免疫及體液免疫)，包括在腫瘤中擴增或過度表達的抗原，變異抗原及CT抗原家族成員(它們在腫瘤及正常睪丸細胞中表達)。血清IgG抗體所檢測出的6個抗原在69％的患者中都存在，但不存在于正常細胞中。已知的用SEREX法檢測出5個不同的相關抗原，其中之一HOM-RCC-3.1.3，是一新的腫瘤結合脫水酶，它在10％的腎癌細胞中過度表達。

1999年，Matthew?J?Scanlan等人用SEREX法共分離出65種癌癥相關抗原基因(NY-REN)，其中29種代表新的轉錄本，36種編碼已知蛋白。NY-REN-9，-10，-19與人類腫瘤有關，NY-REN-9和NY-REN-10分別與(LUCA-15)和21號基因的轉錄本一致，攜帶腫瘤抑制基因，定位于3號染色體p21.3區域的微衛星區域D3S3582和D3S1588之間，在小細胞肺癌腫瘤(Killary?et?al.，1992)及腎癌(Van?den?Berg?et?al.，1996)中缺失，REN-19與Peutz-Jeghers綜合癥及腫瘤基因產物LKBl/STK11功能相同。REN-26由定位在t(9：22)的bcr基因編碼，與BCR絲氨酸/蘇氨酸激酶基因具相似性。REN-33和REN-65可能編碼腫瘤抑制蛋白，REN-33和腫瘤抑制因子SNC6相似，定位于22號染色體q13.1區域的微衛星序列D22S277和D22S279之間，該序列在乳腺癌中缺失，REN-65和鼠HREV?107腫瘤抑制基因同源，它定位于11號染色體q12區的微衛星序列D11S1357和D22913之間。33個基因產物不僅和自體同源的抗體發生交叉反應，還與正常供體反應，表明該33個產物的免疫原性不僅局限于癌癥，而12個抗原與5-25％的癌癥抗體反應，但不與正常供體反應，腎臟癌癥患者具一個以上的這種抗原相關抗體，其中7個抗原與人類腫瘤形成有關。29種新轉錄本中，REN-6，-7，-21，-23，-28，-34，-36，-37，-43，-45定位于核中，其中REN-21，-23，-34，-43是DNA結合蛋白，具鋅指結構，REN-6，-7，-37可能是RNA結合蛋白，REN-5，-22，-25，-58，-62可能和細胞骨架結合，REN-2，-8，-55在信號轉導中發揮作用，REN-18，-60與泛激素途徑有關，REN-28和-52是轉錄因子，REN-12和-48是膜結合蛋白，REN-24定位接近于微衛星序列D19S216，該區與子宮癌密切相關。REN-25定位于12號染色體q22區，該區在胰腺腫瘤中缺失。REN轉錄本在許多組織中都有表達，REN-21是一DNA結合/調節蛋白，它在16種正常組織中皆表達，它的cDNA由1663bp組成，含有1238個bp的開放閱讀框，編碼412個氨基酸，具7個C2H2的鋅指結構域，定位于7號染色體q22.1區的微衛星序列D7S479和D7S550之間[IntJ.Cancer?1999，83：456-464]。

REN轉錄本與人類免疫相關，它們在許多組織(包括腫瘤和正常細胞)中表達，起防御、免疫、信號轉導、DNA結合/調節、RNA結合、膜結合、細胞骨架結合等一系列功能，若異常表達，將引起各種疾病，破壞人類正常生命活動。此外，REN在相關疾病的診斷中有重要作用。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與人癌癥發生相關蛋白REN4?5的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人癌癥發生相關蛋白REN4517.38。