[發明專利]一種新的多肽——發育調控相關蛋白12.54和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00125597.5	申請日：	2000-09-29
公開（公告）號：	CN1345774A	公開（公告）日：	2002-04-24
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/00	分類號：	C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽發育調控相關蛋白 12.54 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——發育調控相關蛋白12.54，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

果蠅中足性別櫛狀體抑制子(Sex?comb?on?midleg，Scm)編碼多櫛狀體群轉錄抑制子(Polycomb?group，PcG)，Scm蛋白位于核內，在果蠅發育時期是廣泛表達，Scm蛋白的C端含有SPM功能域，SPM功能域參與調節蛋白與蛋白之間的相互作用。Scm蛋白還具有第二個功能域即兩個100個氨基酸長度的“mbt”重復序列組成的結構域。所探測到的九個Scm突變等位基因的分子損傷鑒定了特殊功能域的功能。Scm等位基因被用于探測其它PcG基因的突變的相互作用。令人感興趣的是三個Scm突變子的亞等位基因位于mbt重復序列區域，它與PcG的突變基因的相互作用強度超過了與Scm無效基因。作用產物對于雙雜合子女性的影響超過男性。研究顯示，mbt重復序列等位基因產物可穩定Scm蛋白，而Scm蛋白與多線染色體的正常位點相關。研究顯示，Scm突變系的子代中mbt重復序列突變對于胚胎與蛹的發育有影響。(Bornemann?D，et.al，Genetics?1998)

研究顯示，mbt重復序列具有轉座子作用，參與轉座作用，對于基因轉錄起作用(Smit?AF，Curr?Opin?Genet?Dev?1999)。通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與發育調控相關蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為發育調控相關蛋白12.54。

由于如上所述發育調控相關蛋白12.54蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的發育調控相關蛋白12.54蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新發育調控相關蛋白12.54蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——發育調控相關蛋白12.54以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼發育調控相關蛋白12.54的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼發育調控相關蛋白12.54的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產發育調控相關蛋白12.54的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——發育調控相關蛋白12.54的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——發育調控相關蛋白12.54的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與發育調控相關蛋白12.54異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；