[發(fā)明專利]一種新的多肽——發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00125597.5
• 申請(qǐng)日: 2000-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN1345774A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

果蠅中足性別櫛狀體抑制子(Sex?comb?on?midleg，Scm)編碼多櫛狀體群轉(zhuǎn)錄抑制子(Polycomb?group，PcG)，Scm蛋白位于核內(nèi)，在果蠅發(fā)育時(shí)期是廣泛表達(dá)，Scm蛋白的C端含有SPM功能域，SPM功能域參與調(diào)節(jié)蛋白與蛋白之間的相互作用。Scm蛋白還具有第二個(gè)功能域即兩個(gè)100個(gè)氨基酸長(zhǎng)度的“mbt”重復(fù)序列組成的結(jié)構(gòu)域。所探測(cè)到的九個(gè)Scm突變等位基因的分子損傷鑒定了特殊功能域的功能。Scm等位基因被用于探測(cè)其它PcG基因的突變的相互作用。令人感興趣的是三個(gè)Scm突變子的亞等位基因位于mbt重復(fù)序列區(qū)域，它與PcG的突變基因的相互作用強(qiáng)度超過了與Scm無效基因。作用產(chǎn)物對(duì)于雙雜合子女性的影響超過男性。研究顯示，mbt重復(fù)序列等位基因產(chǎn)物可穩(wěn)定Scm蛋白，而Scm蛋白與多線染色體的正常位點(diǎn)相關(guān)。研究顯示，Scm突變系的子代中mbt重復(fù)序列突變對(duì)于胚胎與蛹的發(fā)育有影響。(Bornemann?D，et.al，Genetics?1998)

研究顯示，mbt重復(fù)序列具有轉(zhuǎn)座子作用，參與轉(zhuǎn)座作用，對(duì)于基因轉(zhuǎn)錄起作用(Smit?AF，Curr?Opin?Genet?Dev?1999)。通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胎腦、原液培養(yǎng)的L02細(xì)胞株、0.5％FBS培養(yǎng)液37.C饑餓的L02細(xì)胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54。

由于如上所述發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中219-563位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1211位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達(dá)載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細(xì)胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞和回收表達(dá)產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。

本發(fā)明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制發(fā)育調(diào)控相關(guān)蛋白12.54蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發(fā)明的多肽。本發(fā)明還涉及用該方法獲得的化合物。