[發(fā)明專利]一種新的多肽——網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00125566.5
• 申請日: 2000-09-29
• 公開（公告）號: CN1345763A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P1/04;A61P3/10;A61P7/06;A61P9/06;A61P15/00;A61P25/08
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

染色體(10；11)(p13；q14)之間的易位這種染色體異常能導(dǎo)致嚴重的原淋巴細胞白血病和骨髓白血病。單核細胞細胞系U937有一個(10；11)(p13；q14)異位。用MLL模式克隆出一個新的基因，網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病基因(CALM)。

網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白前289個氨基酸與小鼠的網(wǎng)格蛋白集聚蛋白ap-3有81的相似性[Morr，S.A..，Schroder，S.，Plessmann，U.，Weber，K.&Ungewickell，E.(1993)EMBO?J.12，667-675]。小鼠和牛的網(wǎng)格集聚蛋白ap-3蛋白有大于97％的相同性。網(wǎng)格蛋白集聚蛋白ap-3和網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白組成一個新的蛋白家族，該家族命名為ap-3相似網(wǎng)格蛋白集聚蛋白蛋白家族。

網(wǎng)格蛋白集聚蛋白ap-3的功能之一就是集聚網(wǎng)格蛋白三腳蛋白成為網(wǎng)格蛋白衣被并可能促進在突觸前膜形成網(wǎng)格蛋白衣被小泡[Norris，F(xiàn)Ungewickell，E.&Majerus，P.W.(1995)J.Biol.Chem.270，214-217]，網(wǎng)格蛋白三腳蛋白由三條網(wǎng)格蛋白輕鏈和三條重鏈組成。網(wǎng)格蛋白衣被小泡在受體調(diào)節(jié)的內(nèi)吞作用以及反高爾基網(wǎng)絡(luò)小泡運輸過程中起重要作用。網(wǎng)格蛋白集聚蛋白ap-3可能通過與網(wǎng)格蛋白三腳蛋白的重鏈結(jié)合，結(jié)合的結(jié)構(gòu)域為球狀結(jié)構(gòu)，主要由alpha轉(zhuǎn)角組成。

網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白除了上述結(jié)構(gòu)特征外，其C末端還能夠與細胞膜結(jié)合，可能能調(diào)節(jié)內(nèi)吞作用和細胞受體的翻轉(zhuǎn)。該活性反過來又能被磷酸肌醇途徑調(diào)節(jié)[M.H.Dreyling，J.A.Martinez-Climent?et?al.，(2000)Biochim.Biophys.Acta1492(2-3)，465-469]。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胎腦、原液培養(yǎng)的L02細胞株、0.5％FBS培養(yǎng)液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發(fā)明的多肽的表達譜與網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1。

由于如上所述網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與網(wǎng)格蛋白集聚淋巴樣骨髓白血病蛋白12.1異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；