[發明專利]一種新的多肽——跨膜4蛋白16.94和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125561.4
• 申請日: 2000-09-29
• 公開（公告）號: CN1345761A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——跨膜4蛋白16.94，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

有一些真核生物細胞表面抗原是進化相關的，屬于該家族的蛋白如下所列：1)哺乳動物抗原CD9(MIC3)；該蛋白參與血小板活化與聚集。2)哺乳動物白細胞抗原CD37，在B淋巴細胞上表達。3)哺乳動物白細胞抗原CD53(0X-44)，參與造血細胞的生長調節。4)哺乳動物溶酶體膜蛋白CD63(黑素瘤相關抗原ME491；抗原AD1)。5)哺乳動物抗原CD81(細胞表面蛋白TAPA-1)，在調節淋巴細胞生長中起重要作用。6)哺乳動物抗原CD82(蛋白R2；抗原C33；Kangai?l(KAI1)，與CD4或CD8相連并為TCR/CD3途徑傳遞共同刺激信號。7)哺乳動物抗原CD151(SFA-1；血小板內皮四抗原3(PETA-3))。8)哺乳動物細胞表面糖蛋白A15(TALLA-1；MXS1)。9)哺乳動物新抗原2(NAG-2)。10)人腫瘤相關抗原CO-029(Levy?S.，Nguyen?V.Q.，Andria?M.L.，Takahashi?S.，J.Biol.Chem.266：14597-14602(1991))。

這些蛋白共享下列特征：它們都是III型膜蛋白(III型蛋白是整合膜蛋白，其中含有一個N-端膜錨定區域，在生物合成過程中該區域不被切除并作為易位信號以及膜錨鉤行使功能)；它們還含有三個額外的跨膜域，至少七個保守的半胱氨酸殘基，并且具有相同大小(218至284個殘基)。這些蛋白被稱為“跨膜4超家族”(TM4)，因為它們跨越質膜四次。該家族有一個保守的特征序列模板：G-x(3)-[LIVMF]-x(2)-[GSA]-[LIVMF](2)-G-C-x-[GA]-[STA]-x(2)-[EG]-x(2)-[CWN]-[LIVM](2)，該模板位于兩個跨膜域間的一個短的胞質環內，含有兩個半胱氨酸殘基(Tomlinson?M.G.，Williams?A.F.，Wright?M.D.，Eur.J.Immunol.23：136-40(1993))。

本發明新的多肽在結構與功能上與跨膜4超家族的成員有高度的同源性及相似性，并且氨基酸序列中含有上述保守的特征序列模板，故而被認為屬于跨膜4超家族，該多肽及其激動劑，抑制劑，拮抗劑可用于診斷與治療黑素瘤，白血病，等各種與細胞表面抗原相關的腫瘤(Barclay?A.N.，Birkeland?M.L.，Brown?M.H.，Beyers?A.D.，Davis?S.J.，Somoza?C.，Williams?A.F.，The?leucocyte?antigenfactbooks.，Academic?Press，London/San?Diego，(1993))。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、O.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與跨膜4蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為跨膜4蛋白16.94。

由于如上所述跨膜4蛋白16.94蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的跨膜4蛋白16.94蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新跨膜4蛋白16.94蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——跨膜4蛋白16.94以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼跨膜4蛋白16.94的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼跨膜4蛋白16.94的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產跨膜4蛋白16.94的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——跨膜4蛋白16.94的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——跨膜4蛋白16.94的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與跨膜4蛋白16.94異常相關的疾病的方法。