[發明專利]一種新的多肽——人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125528.2
• 申請日: 2000-09-29
• 公開（公告）號: CN1345838A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P1/04;A61P3/10;A61P9/06;A61P15/00;A61P25/08;A61P43/00;A61P7/06
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

核糖體是蛋白合成的加工場所，其在生物體內不斷地沿著mRNA移動，以極快的速度合成肽鏈。核糖體蛋白按照一定的順序與rRNA結合以及蛋白質之間的相互結合，組裝成兩個核糖體亞基---一個大亞基和一個小亞基，其中大亞基約是小亞基的兩倍，而rRNA直接參與mRNA和tRNA的結合。核糖體和它的輔助因子結合在一起，擁有蛋白合成各階段所需要的全部酶活性。這些酶活性只有在核糖體整體結構存在的情況下才具備，核糖體蛋白質和rRNA都不能單獨參與蛋白合成反應。

不論是真核生物還是原核生物，其核糖體都由大小兩個亞基組成，各種核糖體蛋白質在大小亞基內都有一定的位置，rRNA是其中的骨架。有的核糖體蛋白直接與rRNA結合，這些蛋白與rRNA結合后改變了rRNA的構象，從而使另一些蛋白再與rRNA結合，是維持核糖體構象的重要組成成分；而有些核糖體蛋白不直接與rRNA結合，而是結合在其他蛋白質上，這些蛋白在生物體內與其他蛋白協同作用，使核糖體發揮正常的生理功能。所有的核糖體蛋白構成了一個獨立的蛋白家族，即核糖體蛋白家族。

核糖體蛋白S24e為核糖體小亞基的組成成分，在古細菌及真核生物的核糖體裝配中，均含有這一核糖體蛋白。所有不同來源的S24e蛋白均含有高度的序列相似性。這些蛋白均為核糖體蛋白家族的成員，且均由101-148個氨基酸殘基組成。研究發現，核糖體蛋白S24e是生物體核糖體的重要組成成分，其突變或表達異常將導致核糖體的功能異常，進而影響體內相關遺傳信息的表達異常。因而，該蛋白在生物體遺傳信息的表達過程中起著重要的作用。

所有的核糖體S24e蛋白的中心區域均含有如下所示的一致性序列片段：[FA]-G-X(2)-[KR]-[STA]-X-G-[FY]-[GA]-X-[LIVM]-Y-[DN]-[SN]；該序列片段是蛋白與rRNA及其他核糖體組成蛋白結合，共同維持核糖體活性構象的中心區域并發揮正常生理學功能的中心區域。該片段的突變將導致核糖體S24e蛋白的表達異常，從而不能正常地調控遺傳信息的表達，即影響生物體內各種相關的代謝途徑的正常進行。該蛋白的表達異常通常會導致蛋白翻譯水平的表達調控異常，從而引發各種相關的代謝紊亂癥、免疫系統疾病、各種腫瘤及癌癥的發生等。

由于如上所述人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人含核糖體蛋白S24e特征性序列片段的蛋白9.68異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；