[發明專利]一種新的多肽——人淀粉樣糖蛋白17.82和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125324.7
• 申請日: 2000-09-22
• 公開（公告）號: CN1345780A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人淀粉樣糖蛋白17.82，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

淀粉樣糖蛋白(A4蛋白或APP)是一種完整的，糖基化的腦膜蛋白。APP與阿耳茨海默氏癡呆(AD)有關。相關部分是一段43個氨基酸的淀粉樣β蛋白多肽，它是APP的一部分，是AD和Down綜合癥淀粉樣沉淀的主要組成成分。淀粉樣β蛋白位于同時又形成A4唯一轉膜區域的一部分。

A4蛋白的確切功能還不是很清楚，但它可能調節細胞與細胞之間的反應。哺乳動物A4的的序列是非常保守的。我們已確定有兩個特異于A4蛋白家族蛋白的特征模式。第一個是位于細胞外結構域開始部分的非常保守的八肽，第二個是位于細胞質結構域C末端的保守八肽。這兩個特征模式分別是：[1]G-[VT]-E-[FY]-V-C-C-P，G-Y-E-N-P-T-Y-[KR]。

AD是一種人類大腦退化疾病。此病表現癥狀為逐漸喪失記憶，推理能力，方向判斷能力喪失。記憶的喪失和智力功能的退化主要與大腦的海馬皮層中出現的淀粉樣沉淀有關。A4就是其中一種淀粉樣糖蛋白。所以，A4是一種與AD直接相關的蛋白。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與人淀粉樣糖蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人淀粉樣糖蛋白17.82。

由于如上所述人淀粉樣糖蛋白17.82蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人淀粉樣糖蛋白17.82蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人淀粉樣糖蛋白17.82蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人淀粉樣糖蛋白17.82以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人淀粉樣糖蛋白17.82的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人淀粉樣糖蛋白17.82的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人淀粉樣糖蛋白17.82的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人淀粉樣糖蛋白17.82的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人淀粉樣糖蛋白17.82的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人淀粉樣糖蛋白17.82異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中45-956位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1394位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。

本發明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人淀粉樣糖蛋白17.82蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發明的多肽。本發明還涉及用該方法獲得的化合物。

本發明還涉及一種體外檢測與人淀粉樣糖蛋白17.82蛋白異常表達相關的疾病或疾病易感性的方法，包括檢測生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變，或者檢測生物樣品中本發明多肽的量或生物活性。