[發明專利]一種新的多肽——胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00125322.0	申請日：	2000-09-22
公開（公告）號：	CN1345950A	公開（公告）日：	2002-04-24
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C12N15/54	分類號：	C12N15/54;C12N9/12;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/48;C12Q1/68;A61K38/45
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽胸腺嘧啶核苷酸激酶 9.9 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

胸腺嘧啶核甘酸激酶(TK)是一種普遍存在的催化胸腺嘧啶依賴ATP的磷酸化作用。按照序列的相似性，可將TK分為兩個不同的家族。一個家族來自于皰疹病毒和細胞胸腺嘧啶核甘酸激酶，一個家族來自于脊椎動物、細菌、ASF、FLDV和T4等生物。

TK家族有一個高度保守的ATP結合位點，該結合位點的特征序列是-GXXGXGKT/S-。其中的3個甘氨酸形成一個可以改變與ATP結合方式的可變嚕噗。其中，屬于細胞胸腺嘧啶核甘酸激酶類型家族的蛋白都有一個位于C末端的保守區域。這個保守區域的特征模式是：[GA]-x(1，2)-[DE]-x-Y-x-[STAP]-x-C-[NKR]-x-[CH]-[LIVMFYWH]。還有一個-DRH-序列可能是細胞胸腺嘧啶核甘酸激酶類型家族蛋白最保守的特征序列。HRD基元中的天冬氨酸又是最保守的氨基酸，半胱氨酸5對細胞胸腺嘧啶核甘酸激酶類型家族蛋白的功能起著非常重要的作用，它可能與半胱氨酸3形成二硫鍵。該二硫鍵位于重要的功能區(Robertson?G.R?et?a1.，1988?Nucleic?AcidsRes.16：11303-11317)。

細胞胸腺嘧啶核甘酸激酶類型家族蛋白對核甘酸的復制和代謝起著非常重要的作用。該家族蛋白的表達異常將會影響核甘酸的正常復制和代謝，從而引起一些遺傳性疾病和代謝疾病，生物體內一些相關的糖代謝紊亂癥、氨基酸代謝紊亂癥及一些相關的物質代謝紊亂癥等疾病。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與胸腺嘧啶核苷酸激酶的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9。

由于如上所述胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與胸腺嘧啶核苷酸激酶9.9異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；