[發(fā)明專利]一種新的多肽——人視蛋白11.55和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00125229.1
• 申請(qǐng)日: 2000-09-19
• 公開（公告）號(hào): CN1343700A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人視蛋白11.55，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

視紫紅質(zhì)是一種存在眼球視網(wǎng)膜的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞中的光敏感分子，是一種結(jié)合蛋白質(zhì)，由一分子視蛋白和一分子視黃醛，一種生色基團(tuán)所組成。視紫紅質(zhì)在光照時(shí)迅速分解為視蛋白和視黃醛。這是一個(gè)多階段反應(yīng)。分解的出現(xiàn)首先是由于視黃醛分子在光照時(shí)發(fā)生了分子構(gòu)相的改變，即它在視紫紅質(zhì)中成11-順型，在光照時(shí)變?yōu)槿葱汀＿@種構(gòu)象的改變經(jīng)過較復(fù)雜的信號(hào)傳遞系統(tǒng)，誘發(fā)視桿細(xì)胞出現(xiàn)感受器電位。在亮處分解的視紫紅質(zhì)在暗處又可重新合成。

視紫紅質(zhì)中的視蛋白具有7個(gè)跨膜區(qū)域，屬于7次跨膜受體家族1(7tm_1：7?transmembrane?receptor，rhodopsin?family)。它與視網(wǎng)膜的結(jié)合位點(diǎn)在7個(gè)跨膜螺旋區(qū)域的中間包含一個(gè)保守的賴氨酸殘基：[LIVMWAC]-[PGAC]-x(3)-[SAC]-K-[STALIMR]-[GSACPNV]-[STACP]-x(2)-[DENF]-[AP]-x(2)-[IY]?????????????????????[K是與視網(wǎng)膜結(jié)合的區(qū)域。]視蛋白的肽鏈中有7段穿越所在膜結(jié)構(gòu)、主要由疏水性氨基酸殘基組成的α螺旋區(qū)段。這種結(jié)構(gòu)屬于G蛋白耦連受體蛋白家族1。G蛋白耦連受體(又稱R7G)是一個(gè)大的蛋白家族，包括激素、神經(jīng)遞質(zhì)、氣味和光受體等等。這種受體通過與G蛋白相互作用而將膜外的信號(hào)傳遞到膜內(nèi)。【Eur.J.Biochem.196：1-10(1991)】這些受體的結(jié)構(gòu)是相同的：它們都含有7個(gè)厭水區(qū)域，每一個(gè)都是跨膜區(qū)域。N端在細(xì)胞外側(cè)，經(jīng)常是糖基化的。而C端位于細(xì)胞質(zhì)側(cè)，常常磷酸化。三個(gè)膜外的肽鏈和三條膜內(nèi)的肽鏈將7特跨膜區(qū)域連接起來。這些受體基本都沒有信號(hào)肽。這些蛋白的最保守的序列存在于跨膜區(qū)域和前兩個(gè)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的肽鏈中。【Gene?98：153-159(1991)】-Consensuspattern：[GSTALIVMFYWC]-[GSTANCPDE]-EDPKRH-x(2)-[LIVMNQGA]-x(2)-[LIVMFT]-[GSTANC]-[LIVMFYWSTAC]-[DENH]-R-[FYWCSH]-(2)-[LIVM]

本發(fā)明的多肽具有7次跨膜受體家族1的保守序列，是視蛋白家族的一個(gè)新成員，具有類似的生物學(xué)功能，命名為人視蛋白11.55。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胎腦、原液培養(yǎng)的L02細(xì)胞株、0.5％FBS培養(yǎng)液37.C饑餓的L02細(xì)胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人視蛋白的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人視蛋白11.55。

由于如上所述人視蛋白11.55蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人視蛋白11.55蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人視蛋白11.55蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人視蛋白11.55以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人視蛋白11.55的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人視蛋白11.55的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人視蛋白11.55的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人視蛋白11.55的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——人視蛋白11.55的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與人視蛋白11.55異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；