[發明專利]一種新的多肽——人含配對盒結構域的蛋白15.95和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125221.6
• 申請日: 2000-09-19
• 公開（公告）號: CN1343695A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人含配對盒結構域的蛋白15.95，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

配對盒結構域是一由124個氨基酸殘基組成的高度保守的結構域，人們從果蠅的分節配對蛋白、Pox-meso蛋白、Pox-neuro蛋白；哺乳動物PAX蛋白家族的成員中均發現該結構域的存在。這些蛋白通常在生物體的多種細胞分化、神經系統細胞發育、成肌細胞及生殖細胞發育過程中起重要的調控作用[Beat?W.Schafer，Thomas?Czerny?et?al.，1994，Nucleic?Acids?Research，22：4574-4582]。

研究發現，配對盒結構域通常存在于相關蛋白氨基酸序列的N末端，在一些蛋白中，該結構域的上游區域還含有一同源異形盒結構域。這兩個結構域很可能在蛋白的作用過程中協同作用，以調控相關蛋白在體內的表達及作用活性，進而調控各種與之相關的代謝過程的進行。

所有的含有該蛋白結構域的蛋白，其配對盒結構域的第35至51個氨基酸區域均含有一如下所示的高度保守的特征性序列片段：R-P-C-X(11)-C-V-S；該序列片段很可能是蛋白與其它相關蛋白相互作用，發揮調控作用的重要活性中心。該片段特殊位點的突變或表達異常將導致蛋白的作用異常及影響與之相關的生物體內代謝過程的進行，進而引發各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與人含配對盒結構域的蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人含配對盒結構域的蛋白15.95。

由于如上所述人含配對盒結構域的蛋白15.95蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人含配對盒結構域的蛋白15.95蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含配對盒結構域的蛋白15.95蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人含配對盒結構域的蛋白15.95以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含配對盒結構域的蛋白15.95的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含配對盒結構域的蛋白15.95的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人含配對盒結構域的蛋白15.95的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人含配對盒結構域的蛋白15.95的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人含配對盒結構域的蛋白15.95的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人含配對盒結構域的蛋白15.95異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中953-1390位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1727位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。