[發(fā)明專利]一種分子烙印聚合物手性分離固定相的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00122948.6
• 申請日: 2000-08-30
• 公開（公告）號: CN1340552A
• 公開（公告）日: 2002-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉學(xué)良;王進(jìn)防;王俊德;商振華;于億年
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C08F220/56
• 分類號: C08F220/56;C08F220/06
• 代理公司: 沈陽科苑專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 張晨

本發(fā)明涉及分子烙印技術(shù)，特別提供了一種分子烙印聚合物手性分離固定相的制備方法。

根據(jù)“鎖匙”作用原理而發(fā)展起來的分子烙印技術(shù)，是一種可以制備對特定化合物(即烙印分子或模板分子)具有預(yù)定分子識別能力的高分子材料的新穎方法。合成分子烙印聚合物的操作過程大致為：(1)功能單體和烙印分子首先通過分子間相互作用(如共價作用力/非共價作用力/金屬配體交換等)形成可逆的化合物或復(fù)合物；(2)在交聯(lián)劑的作用下，交聯(lián)聚合成高度交聯(lián)的具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的高分子聚合物，從而將該化合物或復(fù)合物固定在高分子聚合物之中；(3)用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ估佑》肿訌母叻肿泳酆衔镏嗅尫懦鰜恚纬蓪佑》肿泳哂小邦A(yù)定”分子識別能力的“記憶”空穴。由于德國的G.Wulff(G.Wulff，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34：1812)和瑞典的K.Mosbach(K.Mosbach?and?O.Ramstrom，Biotechnology?1996，Vol.14)分別在共價型分子烙印和非共價型分子烙印方面突出的貢獻(xiàn)，分子烙印技術(shù)得到了迅速發(fā)展，在手性分離、模擬抗體、模擬生物傳感器、催化及有機合成等方面有著廣闊的應(yīng)用前景。在色譜分析中，分子烙印聚合物除了可以用作手性分析中的手性固定相之外，由于分子烙印聚合物特有的預(yù)定選擇性，它也可以用于手性化合物的制備性分離中。

目前合成的以氨基酸及其衍生物為模板分子的液相色譜分子烙印手性固定相，一般采用甲基丙烯酸或三氟甲基丙烯酸等酸性功能單體或者丙烯酰胺和2-乙烯基吡啶等堿性功能單體；交聯(lián)劑則采用乙二醇二甲基丙烯酸酯。但采用上述功能單體-交聯(lián)劑體系制備的氨基酸及其衍生物分子烙印高分子材料對烙印分子的分子識別能力一般都很小，只適合于色譜分析的需要，很難用于手性化合物的制備。

本發(fā)明的目的在于提供一種分子烙印聚合物手性分離固定相的制備方法，其通過提出新穎的功能單體-交聯(lián)劑烙印體系，致使所制備的分子烙印高分子材料可以有效地提高對氨基酸及其衍生物的分子識別能力，從而完成氨基酸及其衍生物的制備。

本發(fā)明提供了一種分子烙印聚合物手性分離固定相的制備方法，由功能單體與烙印分子形成的締合物在交聯(lián)劑作用下聚合而成，其特征在于：采用兩種復(fù)合功能單體，選自丙烯酰胺+2-乙烯基吡啶，丙烯酰胺+3-乙烯基吡啶，丙烯酰胺+4-乙烯基吡啶，甲基丙烯酰胺+2-乙烯基吡啶，甲基丙烯酰胺+3-乙烯基吡啶，甲基丙烯酰胺+4-乙烯基吡啶之一種；使用雙功能基或三功能基交聯(lián)劑，選自二乙烯基苯(DVB)，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)，三甲氧基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)，季戊四醇三丙烯酸酯(PETRA)之一種；丙烯酰胺與乙烯基吡啶的摩爾比為1∶1～3；功能單體與交聯(lián)劑的摩爾比為1∶5～20。

本發(fā)明針對氨基酸及其衍生物，通過同時使用幾種功能單體的復(fù)合功能單體體系，并采用帶有三個以上乙烯基的多元交聯(lián)劑制備氨基酸及其衍生物的分子烙印高分子材料，大大提高了制得的分子烙印高分子材料的分子識別能力，所合成的分子烙印聚合物材料可以用于氨基酸的制備。

下面通過實例對本發(fā)明進(jìn)行具體闡述，但并不局限于此。

附圖1.N-Cbz-DL-Trp在N-Cbz-L-Trp為模板分子的分子烙印聚合物手性固定相的手性分離情況。流動相：乙腈/乙酸?99.0/1.0，(v/v)；檢測波長：280nm；流速：0.5mL/min.峰1.N-Cbz-D-Trp，峰2.N-Cbz-L-Trp

附圖2.N-Cbz-DL-Phe在N-Cbz-L-Phe為模板分子的分子烙印聚合物手性固定相的手性分離情況。流動相：乙腈/乙酸?99.5/0.5，(v/v)；檢測波長：258nm；流速：0.5mL/min.峰1.N-Cbz-D-Phe，峰2.N-Cbz-L-Phe

附圖3.N-Cbz-DL-Tyr在N-Cbz-L-Tyr為模板分子的分子烙印聚合物手性固定相的手性分離情況。流動相：乙腈/乙酸?99.5/0.5，(v/v)；檢測波長：276nm；流速：0.5mL/min.峰1.N-Cbz-D-Tyr，峰2.N-Cbz-L-Tyr

本發(fā)明實施例中所用原料如下：

單體：丙烯酰胺(AM)，上海藥品采購供應(yīng)站2-乙烯基吡啶(2-VP)，F(xiàn)luka，瑞士

交聯(lián)劑：乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)，上海珊瑚化工廠三甲氧基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)，上海珊瑚化工廠

引發(fā)劑：偶氮二異丁腈(AIBN)，北京化工廠