[發(fā)明專利]一種新的多肽——人核糖體蛋白L7a20.57和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00117098.8
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333278A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人核糖體蛋白L7a20.57，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

真核生物核糖體的生物合成是一個十分復(fù)雜的過程，在各組織細胞的細胞核內(nèi)完成。各種核糖體蛋白質(zhì)在大小亞基內(nèi)都有一定的位置，rRNAs是其中的骨架。有的核糖體蛋白直接與rRNA結(jié)合，這些蛋白與rRNA結(jié)合后改變了rRNA的構(gòu)象，從而使另外一些蛋白質(zhì)再與rRNA結(jié)合。另一些蛋白質(zhì)雖不直接與rRNA結(jié)合，同樣在核糖體的組裝過程中起著重要的作用，協(xié)調(diào)著蛋白與rRNA的結(jié)合，以形成完整的核糖體大小亞單位，進而促進核糖體的形成。核糖體是生物體蛋白合成的重要場所，核糖體亞單位合成的正常與否將直接影響蛋白在體內(nèi)的合成，由此可知，各種核糖體蛋白在生物體內(nèi)具有重要的生物學(xué)活性。這些蛋白的突變或表達異常將直接影響體內(nèi)各種重要的生物學(xué)過程的進行，進而引發(fā)各種相關(guān)的發(fā)育及代謝類疾病[Giulia?Russo，Gaetano?Ricciardelli?et?al.，1997，J?BiolChem，272：5229-5235]。

人們已克隆得到了多種不同的核糖體蛋白，并對這些蛋白在體內(nèi)的作用進行了研究。核糖體蛋白L7a即是核糖體大亞單位的一個重要的組成成分，該蛋白的氨基酸序列中存在三個保守的特征性結(jié)構(gòu)域，結(jié)構(gòu)域1、結(jié)構(gòu)域2及結(jié)構(gòu)域3。每個結(jié)構(gòu)域均至少含有一個核定位信號片段(NLS)，該信號片段在蛋白的核內(nèi)定位過程中起重要的調(diào)控作用。結(jié)構(gòu)域2在生物體內(nèi)調(diào)控著蛋白與其受體的聚集及作用活性。這些結(jié)構(gòu)域的突變或表達異常將直接影響蛋白在核內(nèi)的定位及作用活性，進而影響細胞內(nèi)核糖體的正常組裝及作用。

1997年，Giulia等人又從人中克隆得到了一新的核糖體蛋白L7a蛋白，該蛋白與已知的L7a蛋白具有相似的結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能，其蛋白序列中亦含有三個保守的功能性結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域中含有至少一個核定位信號片段。該蛋白在生物體內(nèi)參與核糖體大亞單位的合成過程，其是核糖體大亞單位的重要組成成分，該蛋白的突變或表達異常將直接影響核內(nèi)核糖體的正常組裝，進而影響與之相關(guān)的蛋白合成過程的進行。進而引發(fā)各種相關(guān)的代謝及發(fā)育紊亂性疾病的發(fā)生。

由上可知，核糖體蛋白L7a在生物體內(nèi)作為核糖體大亞單位的重要組成成分，參與調(diào)控核糖體大亞單位的組成及作用活性。該蛋白的突變或表達異常將導(dǎo)致細胞內(nèi)核糖體的合成異常，進而影響與之相關(guān)的蛋白合成過程的進行。該蛋白在生物體內(nèi)通常與一些相關(guān)組織的發(fā)育及代謝紊亂性疾病、相關(guān)組織的腫瘤及癌癥等疾病的發(fā)射功能密切相關(guān)。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人核糖體蛋白L7a的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人核糖體蛋白L7a20.57。

由于如上所述人核糖體蛋白L7a20.57蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖體蛋白L7a20.57蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖體蛋白L7a20.57蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人核糖體蛋白L7a20.57以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白L7a20.57的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白L7a20.57的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人核糖體蛋白L7a20.57的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人核糖體蛋白L7a20.57的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人核糖體蛋白L7a20.57的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖體蛋白L7a20.57異常相關(guān)的疾病的方法。