[發明專利]一種新的多肽——人CBP20蛋白47.74和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00117082.1
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333270A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人CBP20蛋白47.74，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

蛋白復合物(cap-binding?protein?complex，CBC)是生物體內的一種常見的蛋白復合物，存在與細胞核、子宮頸癌細胞系等多種組織中，具有兩種不同的蛋白：CBP80和CBP20。這兩個蛋白均在mRNA前體剪切形成成熟的RNA的過程中起重要的調控作用，其主要負責識別各種不同的前體mRNA，并與之結合以調控其剪切的完成。

RNA在RNA多聚酶的催化下轉錄成各種前體mRNA，這些前體mRNA均含有一5’端帽結構。前體mRNA與細胞內相關的帽結合蛋白復合物結合，并在這些蛋白復合物的作用下，剪切形成具有生物學活性的成熟mRNA分子。進而在各種轉譯調控蛋白的作用下，翻譯成相關的蛋白產物。由此可見，其是生物體各蛋白表達的起始，其突變或表達異常將導致體內相關蛋白的表達及作用異常，進而引發各種相關的疾病。

人們已從各種核及胞質組分中克隆得到了多種不同的帽結合蛋白，并對這些蛋白的結構及功能進行了研究。1995年，Izaurralde等人又從人中克隆得到了一新的帽結合蛋白復合物---CBP20。該蛋白與已知的各種帽結合蛋白具有相似的結構及功能特征。其亦在生物體內參與調控多種前體mRNA的剪切，以形成各種成熟的mRNA，并促進相關蛋白在體內的轉譯[Izaurralde?E.，Lewis?J.etal.，1995，Nature，376(6542)：709-712]。該蛋白的突變或表達異常將導致體內相關遺傳信息的表達異常，進而影響相關蛋白在體內的表達與作用。其在體內通常與多種組織的發育及代謝紊亂性疾病等的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌中，本發明的多肽的表達譜與人CBP20蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人CBP20蛋白47.74。

由于如上所述人CBP20蛋白47.74蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人CBP20蛋白47.74蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人CBP20蛋白47.74蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人CBP20蛋白47.74以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人CBP20蛋白47.74的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人CBP20蛋白47.74的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人CBP20蛋白47.74的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人CBP20蛋白47.74的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人CBP20蛋白47.74的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人CBP20蛋白47.74異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中85-1?389位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2807位的序列。