[發(fā)明專利]一種新的多肽——人核糖體蛋白42.9和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00117043.0
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333254A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人核糖體蛋白42.9，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

細胞的主要成分之一，其在生物體內不斷地沿著mRNA移動，以極快的速度合成肽鏈，是生物體將mRNA翻譯成蛋白多肽的主要場所。核糖體蛋白按照一定的順序與rRNA及蛋白質相互結合，組裝成兩個核糖體亞基---一個大亞基和一個小亞基，其中大亞基約是小亞基的兩倍，而rRNA直接參與mRNA和tRNA的結合。核糖體和它的輔助因子結合在一起，擁有蛋白合成各階段所需要的全部酶活性。這些酶活性只有在核糖體整體結構存在的情況下才具備，核糖體蛋白質和rRNA都不能單獨參與蛋白合成反應。

不論是真核生物還是原核生物，其核糖體都由大小兩個亞基組成，各種核糖體蛋白質在大小亞基內都有一定的位置，rRNA是其中的骨架。有的核糖體蛋白直接與rRNA結合，這些蛋白與rRNA結合后改變了rRNA的構象，從而使另一些蛋白再與rRNA結合，是維持核糖體構象的重要組成成分；而有些核糖體蛋白不直接與rRNA結合，而是結合在其他蛋白質上，這些蛋白在生物體內與其他蛋白協同作用，使核糖體發(fā)揮正常的生理功能。所有的核糖體蛋白構成了一個獨立的蛋白家族，即核糖體蛋白家族。

L3是核糖體蛋白家族的一個成員。是60S亞基的一個組成蛋白。L3蛋白在真核生物，原核生物和葉綠體中都相當保守。【Biochem?Biophys?Res?Commun?1992Aug?31；187(1)：58-64】

通過基因芯片的分析發(fā)現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人核糖體蛋白L3的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人核糖體蛋白42.9。

由于如上所述人核糖體蛋白42.9蛋白在調節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖體蛋白42.9蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖體蛋白42.9蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人核糖體蛋白42.9以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白42.9的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白42.9的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產人核糖體蛋白42.9的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人核糖體蛋白42.9的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人核糖體蛋白42.9的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖體蛋白42.9異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中445-1617位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2144位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結合的抗體。