[發明專利]一種新的多肽——人大蛋白53.24和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00117029.5
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333246A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人大蛋白53.24，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

用來推測未確定人類基因編碼序列的cDNA方案的一部分，我們最新確定了從人腦cDNA文庫克隆出的一系列不同大小的100個cDNA克隆的序列，并且預測出了相應基因的編碼序列。這些克隆的序列表明所有內含子的平均大小和相應的開放閱讀框大小分別為4.9kb和2.6kb(882個氨基酸殘基)。通過計算機數據分析表明，這100個克隆中的87個基因所包含的序列與已知基因有較高的同源性，53％的基因(46個基因)所編碼的蛋白與細胞信號傳導/交流，細胞結構/運動以及核酸控制有關。這些基因分別表達表達于10個人類組織，8個腦部區域(扁桃體，胼胝體，小腦，尾狀核，海馬，丘腦底部核，丘腦，黑質)，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟[Takahiro?Nagase，Ken-ichi?I?shikawa?et?al.，1999，DNAResearch.，6，63-70]。

在這些基因的研究中，我們尤其注意的是那些編碼大蛋白的基因，這些大蛋白很可能在哺乳動物中起著重要作用[Ohara，O.，Nagase，T.，Ishikawa，K.I.etal.，1997，DNA?Research.，4，53-59][Nagase，T.，Ishikawa，K.I.，Suyama，M，etal.1998，DNA?Research.，5，355-364]。值得注意的是，這些大蛋白除了在10個人類組織中表達以外，它們還表達于人的中樞神經系統和胎兒大腦的各部分區域，這表明它們在人的神經系統中起著很重要的作用。

如上所述，KIAA1002蛋白的功能與細胞信號傳導/交流，細胞結構/運動以及核酸控制有關，在人類的10個組織和8個腦部區域，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟中都有表達。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌中，本發明的多肽的表達譜與KIAA的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人大蛋白53.24。

由于如上所述人大蛋白53.24蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大蛋白53.24蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白53.24蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人大蛋白53.24以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白53.24的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白53.24的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人大蛋白53.24的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人大蛋白53.24的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人大蛋白53.24的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人大蛋白53.24異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中819-2273位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-3382位的序列。