[發明專利]一種新的多肽——過氧化氫酶107和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00117020.1	申請日：	2000-07-07
公開（公告）號：	CN1333344A	公開（公告）日：	2002-01-30
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C12N15/53	分類號：	C12N15/53;C12N9/02;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/30;C12Q1/68;A61K38/44
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽過氧化氫酶 107 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——過氧化氫酶107，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

過氧化氫(H2O2)是體內的一種主要的活性氧形式(ROS)。在需氧代謝過程中，過氧化氫的產出效率相當高。在一般的情況下，在線粒體中，NADH脫氫酶和呼吸鏈的泛半醌的中間步驟中，1-2％的氧可以被轉化成O2。超氧可以被線粒體的過氧化氫歧化酶轉化成過氧化氫。低濃度的過氧化氫會引發細胞凋亡，高濃度的過氧化氫會引起壞死。許多報道證明過氧化氫在在刺激劑(例如：神經酰胺、抗菌素A、亞醌酸鹽和腫瘤壞死因子等)引起的細胞毒和壞死中起重要作用。在人類的一些疾病如阿爾茲海墨氏癥、糖尿病、中風和AIDS癡呆綜合癥中也起一定作用。

在細胞內使細胞免受過氧化氫毒害的主要的酶防御系統是谷胱甘肽氧化還原循環和過氧化氫酶。過氧化氫酶可以將過氧化氫轉化成H2O和O2。過氧化氫酶主要存在于細胞的過氧化物酶體中，在肝臟和紅細胞中活性最高，在腎臟和脂肪組織中次之，在肺和脾臟中活性中等，在心臟和腦中活性相當低。

在真核生物和一部分的原核生物中，過氧化氫酶由四個相同的亞基組成。每個亞基結合于一個血紅素IX基團。一個保守的色氨酸是血紅素的近中心配基，還包括一個保守的精氨酸也與血紅素結合相關。一個保守的組氨酸是催化所必須的。

過氧化氫的特征保守序列是：R-[LIVMFSTAN]-F-[GASTNP]-Y-x-D-[AST]-[QEH](Y是血紅素連接位點)，[IF]-x-[RH]-x(4)-[BQ]-R-x(2)-H-x(2)-[GAS]-[GASTF]-[GAST](H是催化活性位點)。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與過氧化氫酶的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為過氧化氫酶107。

由于如上所述過氧化氫酶107蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的過氧化氫酶107蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新過氧化氫酶107蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——過氧化氫酶107以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼過氧化氫酶107的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼過氧化氫酶107的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產過氧化氫酶107的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽-—過氧化氫酶107的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——過氧化氫酶107的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與過氧化氫酶107異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SFQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；