[發(fā)明專利]一種新的多肽——人信號傳遞相關蛋白20.24和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00117019.8
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333241A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人信號傳遞相關蛋白20.24，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

內(nèi)/外界的刺激信號如光、氣味、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等是通過一種7次穿膜的G蛋白耦連的受體蛋白(GPRs)來檢測的。GRPs將細胞外的信號通過活化G蛋白傳遞到膜內(nèi)，由此引發(fā)相應的生理過程。由于這一過程非常重要，所以必須有一種嚴格的機制來調(diào)節(jié)信號傳遞的”開”與”關”。GPRs由三種機制來調(diào)控：脫敏化，即受體不再響應隨后的刺激信號；內(nèi)收，即受體從細胞膜表面通過細胞內(nèi)吞作用被移除；負調(diào)控，即細胞膜表面的受體數(shù)量減少。

GPR的脫敏化作用是由與第二信使相關的激酶(例如PKA和PKC)和G蛋白耦連受體激酶(GRKs)完成的。GRKs磷酸化活化的GPRs，在停滯子(arrestin)的輔助下，使受體脫敏。Arrestin與GRK-磷酸化的GPRs相結(jié)合，阻止受體-G蛋白的相互作用。在果蠅中發(fā)現(xiàn)arrestin同源基因Arr1和Arr2的突變會產(chǎn)生持續(xù)的光反應，并導致視網(wǎng)膜衰竭。小鼠視網(wǎng)膜棒狀細胞內(nèi)arrestin基因突變也會引起持續(xù)的光反應。在哺乳動物中，arrestin與眼色素層炎有關。小口氏病(一種先天性夜盲癥)也與arrestin基因的突變有關。

Arrestin在GPR的內(nèi)收調(diào)節(jié)中也起一定的作用。Arrestin可能作為一種接頭蛋白使GPRs進行內(nèi)涵素介導的內(nèi)吞作用。Luttrell等發(fā)現(xiàn)腎上腺激素受體的活化會導致包括活化的c-src和受體在內(nèi)的蛋白復合物的組裝和聚集。C-src可以與β-arrestin-1結(jié)合。β-arrestin-1的突變，無論突變是在c-src的結(jié)合位點上還是在使受體靶至內(nèi)涵素包被的內(nèi)吞凹陷中的作用上，都會使arrestin成為一種受腎上腺素受體介導激活的MAP激酶EPK1和ERK2的抑制劑。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與Arrestin的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人信號傳遞相關蛋白20.24。

由于如上所述人信號傳遞相關蛋白20.24蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人信號傳遞相關蛋白20.24蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人信號傳遞相關蛋白20.24蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人信號傳遞相關蛋白20.24以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人信號傳遞相關蛋白20.24的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人信號傳遞相關蛋白20.24的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人信號傳遞相關蛋白20.24的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人信號傳遞相關蛋白20.24的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人信號傳遞相關蛋白20.24的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人信號傳遞相關蛋白20.24異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。