[發明專利]一種新的多肽——人細胞因子受體10.67和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116887.8
• 申請日: 2000-06-30
• 公開（公告）號: CN1331188A
• 公開（公告）日: 2002-01-16
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人細胞因子受體10.67，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

信號因子可分為親脂性和親水性兩種。其中親水性的信號分子包括神經遞質、生長因子、細胞因子等。它們不能穿過靶細胞質膜的雙脂層，僅能于細胞表面上的特殊受體結合，通過信號轉導機制，在細胞內產生第二信使活激活蛋白激酶活蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改變靶細胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起細胞對外界信號的反應。

細胞因子受體是一個跨膜蛋白的超家族。它們膜外的結構都有兩個由7條束狀結構形成的桶形結構。細胞因子受體介導許多非酪氨酸蛋白激酶受體信號傳導，其中包括生長激素、催乳素、造血系統的許多生長因子及其干擾素等等，因而，細胞因子受體在多種細胞生理活動中起著重要的調節作用，如調節細胞增殖、在造血作用時調控細胞分化、免疫和發育等。例如：細胞因子受體c-Mp1在刺激巨核細胞的發育和血小板形成中起到重要作用。【Current?Opinion?in?Hematology1995，2：22-28.】

編碼細胞因子受體的基因散布在整個基因組中。但也有聚成基因簇的。聚集成簇的基因所編碼的蛋白的結構都類似，并且轉錄的方向是一致的。這點暗示該家族在進化過程中經歷了若干此復制。最老的復制本散布在基因組中，但較新的復制本則仍處于成簇狀態。

在其中的一個基因簇中，聚集著幾種細胞因子受體：α/β/γ干擾素受體，白介素10受體等。干擾素蛋白除具有常見的抗病毒活性外，還具有抗菌、抗原蟲、免疫調控及細胞生長調節等多種重要的生物學活性。而白細胞介素在生物體自身免疫過程中其中重要的調節作用，其在體內激活各種相關的T細胞及B細胞等的作用活性，以清除各種外來有害物質。而白細胞激素結合因子則在生物體內調控各種相關白細胞介素的轉錄與表達。其作為一種正負調節因子，當生物體需要開啟自身免疫機制時，即促進各種白細胞介素的轉錄與表達；而當生物體不需要自身免疫時，則抑制相關基因的轉錄與表達。

C21orf4與上述的干擾素受體和白介素受體相鄰，同處該細胞因子基因簇中。因此，C21orf4所編碼的蛋白的結構也與細胞因子受體類似，并執行類似的生物學功能。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人C21orf4的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人細胞因子受體10.67。

由于如上所述人細胞因子受體10.67蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人細胞因子受體10.67蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人細胞因子受體10.67蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人細胞因子受體10.67以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人細胞因子受體10.67的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人細胞因子受體10.67的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人細胞因子受體10.67的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人細胞因子受體10.67的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人細胞因子受體10.67的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人細胞因子受體10.67異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：