[發(fā)明專利]一種新的多肽——人Mch2蛋白9.57和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00116856.8
• 申請日: 2000-06-28
• 公開（公告）號: CN1331182A
• 公開（公告）日: 2002-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人Mch2蛋白9.57，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

序性死亡是生物體細胞代謝生長的一種正常的生理現(xiàn)象，是生物體內(nèi)各組織器官正常生長發(fā)育的一種重要的自我調(diào)控過程。細胞主動發(fā)生的自然死亡過程，是平衡細胞增殖，調(diào)節(jié)機體細胞數(shù)量恒定的一種重要方式。其在生物體內(nèi)主動清除多余的特異性或分化能力與機體不相適應(yīng)的及已完成功能而又不再應(yīng)用的細胞。該調(diào)控過程的失敗或異常通常將導(dǎo)致機體疾病、畸形甚至死亡。細胞程序性死亡通常由多種蛋白協(xié)同作用完成，人們已從多種生物體內(nèi)克隆得到了多種不同的細胞程序性死亡相關(guān)的蛋白家族，如半胱氨酸蛋白水解酶家族等。

近年，人們已克隆得到多種半胱氨酸蛋白水解酶家族的成員，如哺乳動物Ice蛋白、Ich-1(Nedd2)蛋白、Cpp32(Mch1)蛋白及線蟲的Ced-3蛋白等，所有該蛋白水解酶家族的成員均在生物體內(nèi)作為細胞程序性死亡調(diào)節(jié)子，調(diào)控著細胞的正常增殖與死亡。這些蛋白均具有極為相似的結(jié)構(gòu)特征，其蛋白序列中均含有一高度保守的活性位點：QACRG；該活性位點是蛋白與底物結(jié)合，并發(fā)揮其生物學(xué)活性的重要活性中心。

最近，人們又從人中克隆得到了一新的半胱氨酸蛋白水解酶家族的成員Mch2。研究發(fā)現(xiàn)，該蛋白在生物體內(nèi)有兩種不同的類型Mch2α及其非活性異構(gòu)體Mch2β，該兩個蛋白的氨基酸序列中亦含有如上所述的保守的活性位點，它們在生物體內(nèi)亦參與調(diào)控多種細胞及組織的正常發(fā)育及生長。由上可知，細胞程序性死亡是生物體組織正常發(fā)育及生長所必需的，其促使體內(nèi)各組織細胞平衡增殖，是調(diào)節(jié)機體細胞數(shù)量恒定的一種重要方式。該蛋白的突變或表達異常將直接影響體內(nèi)相關(guān)調(diào)控機制的異常，進而引發(fā)各種相關(guān)的疾病。該蛋白通常與生物體內(nèi)多種疾病，包括相關(guān)組織的腫瘤及癌癥、神經(jīng)退化性疾病(如帕金森綜合癥、老年癡呆癥)等的發(fā)生密切相關(guān)。其還可用于診斷及治療上述各種相關(guān)的疾病。通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人Mch2蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人Mch2蛋白9.57。

由于如上所述人Mch2蛋白9.57蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人Mch2蛋白9.57蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人Mch2蛋白9.57蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人Mch2蛋白9.57以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人Mch2蛋白9.57的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人Mch2蛋白9.57的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人Mch2蛋白9.57的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人Mch2蛋白9.57的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人Mch2蛋白9.57的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人Mch2蛋白9.57異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。