[發明專利]一種新的多肽——信息受體蛋白VN1－18和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116837.1
• 申請日: 2000-06-28
• 公開（公告）號: CN1331098A
• 公開（公告）日: 2002-01-16
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——信息受體蛋白VN1-18，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

感覺系統從環境中得到信息再將信號傳遞給腦的高級皮質中心，在這里將作出人體對外部世界刺激的內部反應。哺乳動物有一個具有強大分辨功能的嗅覺系統。比如人就能分辨幾千種不同的氣味。嗅覺是一種基本的感覺，在大多數人種中，對氣味感覺的喪失能引起先天性定型化行為。嗅覺處理是通過兩個在解剖學和官能上都與嗅覺器官完全不同的調節途徑來調節的，這些調節途徑主要是嗅覺上皮細胞(MOE)和犁鼻器(VNO)。

哺乳動物主要嗅覺系統的感覺上皮細胞大多位于鼻后隱窩，而VNO則位于鼻隔膜的靠前部分[Farbman，A.I.1992.Cell.Biology?of?Olfaction(NewYork：Cambridge?University?Press)]。VNO神經原發送軸突到副嗅球，副嗅球突出于扁桃體內的分散位點。扁桃體內的犁鼻器核再直接發送纖維至視丘下部。因此，VNO途徑是高度的感知中心的旁路途徑，該途徑導致了先天性定型化行為和神經內分泌反應[Krettek，J.E.，and?Price，JL.1977.J.Comp.Neurol.197，81-98]。

生物學家已經發現哺乳動物VNO神經原的信息受體組成了一個新的蛋白質家族，該蛋白質家族成員都含有7個轉膜結構域，這7個轉膜結構域是7個疏水區域，其中第二個和第三個轉膜結構域與前列腺受體蛋白質家族成員同源。編碼這些蛋白質的不同基因之間有15％的相同性，只限于在VNO的神經原中表達，在其他MOE感覺神經原和非神經細胞中都沒有表達。VNO蛋白質家族成員的轉膜結構域有很大的不同，這表明這些不同的蛋白質家族成員可能和不同結構的配基結合[Catherine?Dulac?and?Richard?Axel.1995.Cell83(2)，195-206]。

本發明人的多肽在蛋白質水平上與VNO蛋白質家族成員VN1分別有50％的相同性和69％的相似性，具有相似的結構特征，同屬于VNO蛋白質家族，故命名為信息受體蛋白VN1-18，同時推測其具有相似的生物學功能。

由于如上所述信息受體蛋白VN1-18蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的信息受體蛋白VN1-18蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新信息受體蛋白VN1-18蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——信息受體蛋白VN1-18以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼信息受體蛋白VN1-18的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼信息受體蛋白VN1-18的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產信息受體蛋白VN1-18的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——信息受體蛋白VN1-18的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽—一信息受體蛋白VN1-18的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與信息受體蛋白VN1-18異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中50-547位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1549位的序列。